Ein Phosphoran als polymergebundenes Acylanionenäquivalent: Linkerreagentien für schonende und vielseitige C‐C‐Kupplungen

Selektive Detektion kooperativ bindender Fragmente in einem Hochdurchsatz‐Ligationsassay zur Entwicklung eines pikomolaren Caspase‐3‐Inhibitors

“…[13] Die Sondenmoleküle 6 a und 6 b wurden durch die CAcylierung von polystyrolgebundenem Trimethylsilylethyl-(TMSE)-phosphoranylidenacetat erhalten (Schema 1). [14] Die TMSE-Schutzgruppe wurde durch das milde Fluoridreagens Tris(dimethylamino)sulfonium-difluortrimethylsilicat (TAS-F) entfernt, was zur sofortigen Decarboxylierung des harzgebundenen Phosphorans führte. Die oxidative Abspaltung mit Dimethyldioxiran (DMD) gefolgt von der Entfernung der Seitenkettenschutzgruppen unter sauren Bedingungen lieferte die Verbindungen 6 a und 6 b.…”

“…Synthese der Peptidyl-a-ketoaldehyde CF-DEVD-CHO (6 a) und Ac-DEVD-CHO (6 b) ausgehend von Triphenylphosphan-Polystyrol, das wie zuvor berichtet alkyliert und acyliert wurde. [14] Reaktionsbedingungen Deshalb wurde im zweiten Szenario die Möglichkeit einer kooperativen Bindung eingeschlossen, indem die Bildung eines Ligationsprodukts aus der proteingebundenen Sonde 6 a und dem Fragment 8 zugelassen wurde, was einer Ligationskonstante K C > 0 entspricht (Abbildung 2). In diesem Szenario konnten die bei allen Konzentrationen von 8 gemessenen FP-Daten befriedigend reproduziert werden (Abbildung 3 b, blaue, grüne und rote Linien).…”

Cyclisierende Abspaltungen über dipolare Cycloadditionen: Polymergebundene Azidopeptidylphosphorane liefern konformativ fixierte cis‐Triazolylcyclopeptide als privilegierte Proteinbinder

“…[16] Ausgehend von tert-Butylphosphoranylidenacetat 1 wurden die Aminoacylphosphorane 2 über eine racemisierungsfreie C-Acylierung in Ausbeuten von 76-82 % für die Aminosäuren Glycin, Leucin, Phenylalanin und tertButylserin erhalten. Die Fmoc-geschützten Aminosäuren wurden dabei mit BTFFH aktiviert.…”

Metallfreie regioselektive Triazol‐Ligationen liefern konformativ fixierte cis‐Peptidmimetika

“…Racemisierungsfreie C-Acylierungen polymergebundener Phosphoranylidenacetate mit Fmoc-geschützten Aminosäuren wurden kürzlich erfolgreich zur Bildung der Fmoc-Aminoacylphosphoranylidenacetate 2 eingesetzt. [12,13] Nach der Fmoc-Abspaltung aus 2 konnte das Peptid über die freie Aminogruppe durch Standardsyntheseschritte verlängert werden. Entfernen der Trimethylsilylethyl(TMSE)-oder tert-Butylester-Schutzgruppe ergab das decarboxylierte Peptidylphosphoran 3 als einziges Produkt.…”