Efficacy of idebenone on respiratory function in patients with Duchenne muscular dystrophy not using glucocorticoids (DELOS): a double-blind randomised placebo-controlled phase 3 trial

Buyse, Gunnar; Voït, Thomas; Schara, Ulrike; Straathof, C.S.M.; D'Angelo, Maria Grazia; Bernert, G.; Cuisset, J.; Finkel, Richard S.; Goemans, Nathalie; McDonald, Craig M.; Rummey, Christian; Meier, Thomas

doi:10.1016/s0140-6736(15)60025-3

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“…Une détection plus directe de la fibrose a également été proposée. Elle repose sur l'utilisation de peptides courts marqués au Gd, qui ont une forte affinité pour le collagène (Caravan et al 2007). Les résul-tats présentés à ce jour sont convaincants (Fuchs et al 2013 ;Caravan et al 2013), mais les questions relatives à l'administration et à la toxicité de ces agents vont très certainement restreindre leur utilisation aux modèles animaux et expliquent l'impact relativement limité de cette méthode.…”

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“…adiabatique (Li et al 2012) ou, encore mieux, par extraction de la fraction à T2 très court grâce à un ajustement multi-exponentiel du signal obtenu avec ces séquences à différents TEs, et reconstruction de cartes paramétriques qui peuvent corriger les effets de relaxation T2*, mais aussi les effets dus à la pré-sence de lipides (Wang et al 2010 ;Caldas de A. Araujo et al 2015 Figure 12). L'imagerie UTE a démontré sa capacité à visualiser de manière non ambiguë l'os cortical, les couches profondes des cartilages, les tendons et les aponé-vroses (Robson et Bydder 2006 ;Du et al 2009 ;Du et al 2011).…”

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“…La visualisation directe de l'infarctus du myocarde a également été établie avec cette technique (de Jong et al 2011). Concernant le muscle squelettique, la visualisation des tissus conjonctifs ainsi que des tentatives de quantification ont déjà été réalisées sur des sujets normaux, sur des groupes de personnes âgées, ainsi que chez des patients myopathes (Vignaud et al 2014 ;Csapo et al 2014 ;Caldas de A. Araujo et al 2015). De nombreux problèmes restent tout de même à élu-cider, en particulier la possible superposition d'une composante lipidique à T2 ultra-court.…”

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“…Aujourd'hui, les maladies rares ont été repositionnées au coeur des préoccupations, avec d'importants programmes de recherche initiés et financés par des institutions publiques au niveau transnational. Plus déterminant encore, les progrès de la thérapie génique et de la pharmacogénétique sont sur le point, si ce n'est déjà fait, de révolu-tionner l'impact de ces maladies sur la vie des patients (Muntoni et Wood 2011 ;Cirak et al 2011 ;Arechavala-Gomeza et al 2012 ;Erriquez et al 2013 ;Scotter et Shaw 2013 ;Douglas et Wood 2013 ;Mercuri et Muntoni 2013 ;Touznik et al 2014 ;Bushby et al 2014 ;Voit et al 2014 ;Buyse et al 2015 ;Blat et Blat 2015). Suite à ces innovations thérapeutiques, de nouveaux besoins ont rapidement émergé, dont la nécessité de contrôler l'effet des traitements sur les muscles au cours du temps.…”

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Imagerie et spectroscopie par résonance magnétique nucléaire du muscle strié squelettique

et al. 2016

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Au cours des dernières années, les traitements de nombreuses maladies neuromusculaires, jusqu'ici incurables, ont bénéficié d'importants progrès. Ce bouleversement contextuel a eu pour conséquence de stimuler le développement de nouveaux outils d'évaluation atraumatiques. Ceux-ci peuvent être classés en trois grandes catégories : les explorations fonctionnelles musculaires, les marqueurs des fluides biologiques et l'imagerie musculaire. Au sein de cette dernière, l'imagerie par résonance magnétique nucléaire (IRMN) offre un très large éventail de possibilités pour caractériser la composition, la fonction et le métabolisme du muscle strié squelettique. Aujourd'hui, trois indicateurs RMN sont couramment intégrés dans les protocoles de recherche clinique : 1) le volume musculaire ou l'aire d'une section musculaire transversale ciblée, 2) le pourcentage de graisse intramusculaire et 3) le T2 de l'eau musculaire. Ils permettent de quantifier respectivement la trophicité du muscle, les dégénérescences graisseuses chroniques et l'oedème tissulaire (ou plus généralement « l'activité de la maladie »). Un quatrième indicateur, le volume de tissu contractile est facilement dérivable des deux premiers. Les cartographies de fraction graisseuse, souvent issues de séquences Dixon, ont fait la preuve de leur utilité pour détecter de subtils changements de composition musculaire et se sont, à plusieurs reprises, révélées plus sensibles que les évaluations fonctionnelles standards. Cet indicateur sera probablement le premier parmi ceux proposés à être validé comme paramètre principal par les organismes de régulation. La diversité des contrastes obtenus par RMN permet d'explorer de nombreuses autres pistes de caractérisation du muscle squelettique et de nouveaux biomarqueurs RMN sont à attendre dans un avenir plus ou moins proche. Des séquences à TE ultra-courts (UTE), le rehaussement tardif post-injection de gadolinium et l'élastographie par RMN sont en cours d'étude pour l'évaluation de la fibrose interstitielle du muscle squelettique. De nombreuses options existent pour mesurer la perfusion et l'oxygénation du muscle par RMN. La RMN de diffusion ainsi que l'utilisation d'algorithmes d'analyse de texture pourraient apporter des informations supplémentaires sur l'organisation musculaire aux échelles respectivement microscopiques et mésoscopiques. La spectroscopie RMN du phosphore 31 P est la technique de référence pour l'évaluation atraumatique de l'énergétique musculaire pendant et après exercice. Le spectre 31 P du muscle dystrophique au repos est notablement altéré, et plusieurs de ses résonances informent sur l'intégrité de la membrane cellulaire. D'importants efforts sont consacrés à l'accélération de l'acquisition des images au travers plusieurs approches, allant de l'extraction du contenu en graisse et des cartographies T2 au départ d'une unique séquence, jusqu'à l'utilisation de scénarios d'acquisition partielle des matrices. Dans un avenir proche, une diminution spectaculaire du temps d'acquisition est attendue. Cela ren...

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Imagerie et spectroscopie par résonance magnétique nucléaire du muscle strié squelettique

et al. 2016

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“…Respiratory failure is inevitable in DMD 1. Multidisciplinary care and ventilatory support have increased longevity,2, 3 and corticosteroids and idebenone may stabilize the respiratory function in nonambulatory patients 4, 5. Restoration of the diaphragm function alone prevented cardiomyopathy in mice 6.…”

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Respiratory magnetic resonance imaging biomarkers in Duchenne muscular dystrophy

Mankodi

Kovacs

Norato

et al. 2017

Ann Clin Transl Neurol

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ObjectiveTo examine the diaphragm and chest wall dynamics with cine breathing magnetic resonance imaging (MRI) in ambulatory boys with Duchenne muscular dystrophy (DMD) without respiratory symptoms and controls.MethodsIn 11 DMD boys and 15 controls, cine MRI of maximal breathing was recorded for 10 sec. The lung segmentations were done by an automated pipeline based on a Holistically‐Nested Network model (HNN method). Lung areas, diaphragm, and chest wall motion were measured throughout the breathing cycle.ResultsThe HNN method reliably identified the contours of the lung and the diaphragm in every frame of each dataset (~180 frames) within seconds. The lung areas at maximal inspiration and expiration were reduced in DMD patients relative to controls (P = 0.02 and <0.01, respectively). The change in the lung area between inspiration and expiration correlated with percent predicted forced vital capacity (FVC) in patients (r s = 0.75, P = 0.03) and was not significantly different between groups. The diaphragm position, length, contractility, and motion were not significantly different between groups. Chest wall motion was reduced in patients compared to controls (P < 0.01).InterpretationCine breathing MRI allows independent and reliable assessment of the diaphragm and chest wall dynamics during the breathing cycle in DMD patients and controls. The MRI data indicate that ambulatory DMD patients breathe at lower lung volumes than controls when their FVC is in the normal range. The diaphragm moves normally, whereas chest wall motion is reduced in these boys with DMD.

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Antioxidants to prevent respiratory decline in people with Duchenne muscular dystrophy and progressive respiratory decline

Garegnani

Hyland

Rodríguez

et al. 2020

Cochrane Database of Systematic Reviews

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Efficacy of idebenone on respiratory function in patients with Duchenne muscular dystrophy not using glucocorticoids (DELOS): a double-blind randomised placebo-controlled phase 3 trial

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Imagerie et spectroscopie par résonance magnétique nucléaire du muscle strié squelettique

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