Efficacy of Cetuximab/Panitumumab After Previous Bevacizumab in Metastatic Colorectal Cancer

Anlotinib hydrochloride (AL3818), a new multi-kinase inhibitor, has shown promising antitumor efficiency in several advanced malignancies. However, data on AL3818 use for pancreatic cancer are still limited. This study aimed to investigate the antitumor activity of AL3818 and its underlying molecular mechanisms in human pancreatic cancer cells. The human pancreatic cancer cell line PANC-1 was exposed in vitro to increasing concentrations of AL3818 treatment (0.1, 0.5, 1, 2, or 5 µmol/L). The antiproliferative effect of AL3818 was determined by 3-(4 5-dimethyl-2-thiazolyl)-2 5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide (MTT) assay. Cell cycle alterations and apoptosis rates were evaluated by flow cytometry, while expression of Tolllike receptor 4 (TLR-4), Nuclear factor kappa B (NF-κB), Vascular endothelial growth factor (VEGF), survivin, and Bax proteins were detected by Western blot. Our experimental data demonstrated a dose-dependent decrease in the proliferation of PANC-1 cells following treatment with AL3818. AL3818 efficiently induced G2/M phase cell cycle arrest and promoted cell apoptosis in a dose-dependent manner. In addition, expression levels of TLR-4, NF-κB, VEGF, and survivin proteins were decreased, while upregulation of Bax levels was achieved under AL3818 treatment. Our results suggested that AL3818 could interfere with PANC-1 cell proliferation and apoptosis in vitro. Treatment was also found to induce G2/M phase cell cycle arrest, possibly associated with upregulation of Bax protein and downregulation of VEGF, survivin, and TLR-4/NF-κB signalling pathway. Further research is clearly warranted to confirm these findings. RezumatClorhidratul de anlotinib (AL3818), un nou inhibitor de multi-kinază, a dovedit o eficiență antitumorală promițătoare în mai multe tumori maligne avansate. Acest studiu a avut ca scop investigarea activității antitumorale a AL3818 și a mecanismelor moleculare care stau la baza acesteia, în celulele cancerului pancreatic uman. Datele noastre experimentale au demonstrat o scădere doză-dependentă a proliferării celulelor PANC-1 în urma tratamentului. AL3818 a indus în mod eficient oprirea ciclului celular în faza G2/M și a determinat apoptoza celulară într-o manieră doză-dependentă. În plus, expresia proteinelor TLR-4, NF-κB, VEGF și a survivinelor a fost redusă, în timp ce nivelul Bax a crescut sub tratamentul cu AL3818. Rezultatele noastre sugerează că AL3818 ar putea interfera cu proliferarea și apoptoza celulelor PANC-1 in vitro. S-a constatat, de asemenea, că tratamentul a indus stoparea ciclului celular în faza G2/M, posibil asociat cu o creștere a proteinei Bax și o scădere a VEGF, a nivelului de survivină și a căii de semnalizare TLR-4/NF-κB.

Section: Protein Expression Profiles By Western Blotsupporting

confidence: 77%

Antitumor Effects of Anlotinib Hydrochloride on Human Pancreatic Cancer Cells

LIU¹

2022

“…Furthermore, in vitro studies revealed that the stimulation of gingival fibroblasts with CsA for 24 h caused a significant decrease in the apoptosis rate through both the intrinsic and extrinsic pathways, mitochondria and ER playing an important role in this process [10]. We acknowledge that the early important events in apoptosis take place at the mitochondrial and ER level by cytochrome c and calcium release in the cytoplasm [11,12]. The ER is the site for synthesis, folding, modification and trafficking of secretory and cell-surface proteins.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 98%

Endoplasmic Reticulum Involvement in Drug-Induced Gingival Overgrowth

GORIUC¹

2021

Gingival overgrowth is an undesirable and well-recognized side effect following the use of various drugs, such as phenytoin, nifedipine and cyclosporine A (CsA). Apoptosis constitutes a necessary process for constant tissue remodelling, its absence playing a critical role in gingival overgrowth. The aim of this study was to evaluate the effects of THP (thapsigargin), brefeldin A, cyclopiazonic acid, and capsaicin on the endoplasmic reticulum (ER) and their involvement in apoptosis of normal fibroblasts compared with those treated with drugs. These substances are well known for inducing stress in the ER through different mechanisms, thus leading to the induction of apoptosis. In conclusion, ER stress induction in normal fibroblasts using cyclopiazonic acid, THP, brefeldin A and capsaicin had no significant effects on mitochondrial permeability transition pore opening. In the case of CsA or nifedipine pre-treatment, cyclopiazonic acid, capsaicin and THP decreased mitochondrial calcein, suggesting that the opening of mitochondrial permeability transition pore (MPTP) is due to ER stress. For the phenytoin pre-treatment case, only cyclopiazonic acid, and capsaicin have induced significant effects on MPTP. RezumatHipercreșterea gingivală reprezintă un efect secundar ce apare la administrarea mai multor substanțe medicamentoase, precum fenitoină, nifedipină și ciclosporină. Apoptoza constituie un proces indispensabil pentru remodelarea tisulară continuă, iar absența acesteia joacă un rol important în hipercreșterea gingivală. Scopul prezentului studiu a fost evaluarea efectelor thapsigargin (THP), brefeldin A, acidului ciclopiazonic și a capsaicinei asupra reticulului endoplasmic (RE) și implicarea în apoptoza fibroblastelor tratate cu substanțele menționate. În concluzie, inducerea stresului la nivelul RE în culturile de fibroblaste normale tratate cu THP, brefeldin A, acid ciclopiazonic și capsaicină nu a influențat semnificativ deschiderea porului de permeabilitate tranzitorie mitocondrială (MPTP). În cazul tratamentului prealabil cu ciclosporină A sau cu nifedipină, acidul ciclopiazonic, capsaicina și THP au determinat scăderea încărcării mitocondriale cu calceină, sugerând că deschiderea MPTP se datorează stresului RE. În cazul pre-tratamentului cu fenitoină, doar acidul ciclopiazonic și capsaicina au indus modificări semnificative asupra MPTP.

“…VEGF is considered a highly important target of anticancer therapy, being one of the main proteins expressed by tumour cells [31]. Oncology drugs that inhibit the growth of VEGF are increasingly being employed in the clinic [4,16,21,22,24,25,36,51]. Previous economic reviews of bevacizumab in patients with mCRC in the United States of America, the United Kingdom, Canada, Australia and Israel indicated a lack of cost-effectiveness [9,18,19], rGBM in Canada [28], mCC in the USA [46], and ovarian cancer in Canada and Belgium [3,35] and a systematic evaluation including ten countries reported that the costeffectiveness of bevacizumab in NSCLC was inconclusive [29].…”

Section: Direct Costs On Monthsmentioning

confidence: 99%

The Direct Costs Burden of Bevacizumab in South-West Romania

GHIMPĂU¹

2022

As costs for cancer treatment increase with the reimbursement of new treatments and increasing of patients' number, prevention and prior detection efforts become even more cost-effective and potentially cost saving. The global economic burden of cancer is mostly unknown. Even though bevacizumab is one of the most prescribed and used angiogenesis inhibitors, it is among the most expensive drugs. This study aimed to generate statistical analyses of the total amounts reimbursed by the Romanian National Health Insurance Fund for treating cancer with Avastin ® in Dolj County, Romania, from January 1 st , 2020 to March 31 st , 2021. We aimed to estimate the real-world incremental costs associated with the use of bevacizumab for metastatic breast cancer, advanced non-small cell lung cancer, metastatic cancer of the colon or rectum, ovarian cancer, advanced renal cell cancer, and cervical cancer. From the total of 351 patients treated with bevacizumab, 114 (31.67%) had colon cancer and 69 (19.17%) had rectum cancer. After we investigated the economic burden of bevacizumab, we observed the highest percentage for the malignant tumour of the colon from all the direct costs. We compared the costs of bevacizumab treatment on diseases and months, observing the highest burden for colon cancer in almost all the months. Molecules such as bevacizumab are adding an appreciable cost burden to the public funded Health Care System and more studies that evaluate their cost-effectiveness are needed. RezumatPe măsură ce costurile tratamentelor pentru cancer cresc, eforturile de prevenție și depistare precoce devin cost-eficiente și pot reduce costurile. Povara economică globală a cancerului este în mare parte necunoscută. Cu toate că bevacizumab este unul dintre cei mai prescriși și utilizați inhibitori ai angiogenezei, el este și printre cele mai scumpe medicamente. Scopul studiului a fost generarea de analize statistice ale sumelor rambursate de Fondul Național de Asigurări de Sănătate pentru tratarea cancerului cu Avastin ® în județul Dolj, România, de la 1 martie 2020 până la 31 martie 2021. Am realizat o analiză economică pentru a estima costurile incrementale asociate administrării de bevacizumab pentru cancer de sân metastatic, de colon sau rect, cancer pulmonar avansat fără celule mici, cancer avansat renal, ovarian și de col uterin. Dintre cei 351 de pacienți tratați cu bevacizumab, 114 (31,67%) au prezentat cancer de colon și 69 (19,17%) cancer de rect. Investigând povara economică prezentată de bevacizumab, am observat că procentul cel mai mare al costurilor directe a fost pentru cancerul de colon. Am comparat costurile tratamentului cu bevacizumab în funcție de categoria de boală și de luna prescrierii, observând că povara economică cea mai ridicată a fost în aproape toate lunile în cazul neoplasmului de colon. Molecule precum bevacizumab adaugă o povară economică însemnată asupra costurilor suportate de către Sistemului Național de Sănătate finanțat din fonduri publice și sunt necesare mai multe studii pentru evaluarea renta...