Efficacy and safety of BAY 81‐8973, a full‐length recombinant factor VIII: results from the LEOPOLD I trial

Abstract

Introduction: BAY 81-8973 (Kovaltry â ) is a full-length, unmodified recombinant human factor VIII (FVIII) with the same amino acid sequence as sucrose-formulated recombinant FVIII and is produced using additional advanced manufacturing technologies. Aim: To demonstrate efficacy and safety of BAY 81-8973 for treatment of bleeds and as prophylaxis based on two different potency assignments. Methods: In LEOPOLD I (ClinicalTrials.gov identifier, NCT01029340), males aged 12-65 years with severe haemophilia A and ≥150 exposure days received BAY 81-8973 20-50 IU kg À1 two or three times per week for 12 months. Potency was based on chromogenic substrate assay per European Pharmacopoeia and label adjusted to mimic one-stage assay potency. Patients were randomized for potency sequence and crossed over potency groups after 6 months, followed by an optional 12-month extension. Primary efficacy endpoint was annualized bleeding rate (ABR). Patients also received BAY 81-8973 during major surgeries. Results: Sixty-two patients received BAY 81-8973 prophylaxis and were included in the analysis. Median ABR was 1.0 (quartile 1, 0; quartile 3, 5.1) without clinically relevant differences between potency periods. Median ABR was similar for twice-weekly vs. three timesweekly dosing (1.0 vs. 2.0). Haemostasis was maintained during 12 major surgeries. Treatment-related adverse event (AE) incidence was ≤7% overall; no patient developed inhibitors. One patient with risk factors for cardiovascular disease developed a myocardial infarction. Conclusions: BAY 81-8973 was efficacious in preventing and treating bleeding episodes, irrespective of the potency assignment method, with few treatmentrelated AEs. Caution should be used when treating older patients with cardiovascular risk factors.

[Use of Kovaltry® in patients with Hemophilia A: clinical and economical aspects from the pivotal clinical trials]

“…popolazionE studiata L'efficacia e la sicurezza di Kovaltry ® negli adulti è stata valutata attraverso un programma di sviluppo clinico che comprendeva 2 studi internazionali (Leopold I e Leopold II) [10,11], condotti su oltre 120 adulti trattati in profilassi (età media di circa 30 anni). Gli studi hanno coinvolto una popolazione di pazienti con caratteristiche cliniche espressione di una condizione articolare compromessa e, pertanto, di difficile gestione terapeutica [10,11].…”

“…popolazionE studiata L'efficacia e la sicurezza di Kovaltry ® negli adulti è stata valutata attraverso un programma di sviluppo clinico che comprendeva 2 studi internazionali (Leopold I e Leopold II) [10,11], condotti su oltre 120 adulti trattati in profilassi (età media di circa 30 anni). Gli studi hanno coinvolto una popolazione di pazienti con caratteristiche cliniche espressione di una condizione articolare compromessa e, pertanto, di difficile gestione terapeutica [10,11]. Si rilevava, infatti, un'elevata prevalenza di pazienti con target joint, (articolazioni con particolare frequenza di emartri: 71% Leopold I e 89,9% Leopold II); inoltre nello studio Leopold II [10], i soggetti arruolati non avevano ricevuto profilassi regolare per più di 6 mesi consecutivi negli ultimi 5 anni e presentavano nei 12 mesi prima dello studio un elevato tasso annualizzato di sanguinamento (Annualised Bleed Rate -ABR) pari a 38,4 e 45,6 nei pazienti assegnati a un regime di profilassi 2 volte e 3 volte a settimana, rispettivamente.…”

“…Negli ultimi anni sono stati studiati nuovi rFVIII caratterizzati da un miglioramento del processo produttivo e della sicurezza e/o dalla possibilità di trattamento con diversi schemi di dosaggio. Tra i nuovi rFVIII sviluppati è presente Kovaltry ® (Bayer Pharma AG, octocog-alfa), un rFVIII a catena intera, formulato con saccarosio, con miglioramento delle caratteristiche di glicosilazione e sottoposto a nanofiltrazione con filtro da 20 nm [10,11]. Per confermare l'efficacia di Kovaltry ® in profilassi è stata effettuata un'analisi dei trial clinici registrativi negli adulti (≥ 12 anni), mettendo a confronto i risultati con quelli di studi analoghi condotti sui nuovi rFVIII disponibili in Italia: Elocta ® (Biogen Idec Li-…”

Recently approved recombinant factor VIII (rFVIII) for the replacement treatment in patients with hemophilia A in Italy

“…The efficacy and safety of Kovaltry ® were assessed in the LEOPOLD broad clinical development programme [9][10][11] that consisted of three international trials conducted on over 200 children, adolescents and adults with hemophilia A. The use of Kovaltry ® in prophylaxis demonstrated a decrease in the annualised bleeding rate (ABR) of about 97%, compared to the on-demand treatment (2 vs. 60 bleeds/patient/ year; p < 0.0001) allowing the progression of the hemophilic arthropathy to be reduced [9].…”

[Kovaltry® for the replacement therapy in patients with Hemophilia A]

“…Nessuna proteina di origine umana o animale è presente nelle fasi di fermentazione, purificazione o formulazione del processo produttivo di Kovaltry ® , pertanto nessuna proteina esogena può essere presente nel prodotto finale. L'efficacia e la sicurezza di Kovaltry ® sono state valutate nell'ampio programma di sviluppo clinico LEOPOLD [5][6][7], costituito da tre studi internazionali condotti su oltre 200 tra bambini, adolescenti e adulti affetti da emofilia A. Dalla valutazione dei singoli studi e dall'analisi aggregata dei dati degli studi LEOPOLD I e II, che avevano come endpoint primario il tasso annualizzato di sanguinamento (ABR), è emersa l'efficacia clinica della profilassi con Kovaltry ® e la sua superiorità rispetto al trattamento on demand. In particolare, l'utilizzo in profilassi di Kovaltry ® ha dimostrato una diminuzione dell'ABR di circa il 97% rispetto al trattamento on demand (2 vs 60 sanguinamenti/ paziente/anno; p < 0,0001) consentendo possibilità di un dosaggio flessibile e di una riduzione della frequenza delle infusioni rispetto a quanto raccomandato per i prodotti attualmente disponibili.…”