Efficacy and Safety of Asfotase Alfa in Infants and Young Children With Hypophosphatasia: A Phase 2 Open-Label Study

Abstract

Context Long-term data on enzyme replacement treatment of hypophosphatasia (HPP) are limited. Objective To evaluate efficacy and safety of asfotase alfa in patients aged ≤5 years with HPP followed for up to 6 years. Design Phase 2 open-label study (July 2010 to September 2016). Setting Twenty-two sites; 12 countries. Participants Sixty-nine patients [median (range) age: 16.0 (0.02 to 72) months] with severe HPP and sign/symptom onset before age 6 months. Intervention Asfotase alfa 2 mg/kg three times/week or 1 mg/kg six times/week subcutaneously. Main Outcome Measures Primary efficacy measure: Radiographic Global Impression of Change (RGI-C) score [−3 (severe worsening) to +3 (complete/near-complete healing)]. Additional outcome measures: respiratory status, growth, and safety. Post hoc analysis: characteristics of radiographic responders vs nonresponders at Year 1 (RGI-C: ≥+2 vs <+2). Results During median (minimum, maximum) 2.3 (0.02, 5.8) years of treatment, RGI-C scores improved significantly at Month 6 [+2.0 (−1.7, +3.0)], Year 1 [+2.0 (−2.3, +3.0)], and Last Assessment [+2.3 (−2.7, +3.0); P < 0.0001 all]. Of 24 patients requiring respiratory support at Baseline, 11 (46%) no longer needed support. Height/weight z scores generally increased. Nine patients died (13%). All patients experienced at least one adverse event; pyrexia was most common. Compared with responders [n = 50 (72%)], nonresponders [n = 19 (28%)] had more severe disease at Baseline and a higher rate of neutralizing antibodies (NAbs) at Last Assessment. Conclusions Most infants/young children given asfotase alfa showed early radiographic and clinical improvement sustained up to 6 years; radiographic nonresponders had more severe disease and more frequent NAbs at Last Assessment.

Pediatric hypophosphatasia: lessons learned from a retrospective single-center chart review of 50 children

“…Since 2015 Asfotase alfa (AA, Strensiq®, Alexion Pharmaceuticals, Inc., Boston, MA, USA), a human recombinant TNAP enzyme replacement therapy, is approved in many countries for long-term enzyme replacement therapy (ERT) in patients with pediatric-onset HPP to treat bone manifestations of the disease (13,14). Treatment with AA was associated with skeletal, respiratory and functional improvement and was considered a milestone in the management of severe forms with improved overall survival in this cohort (15)(16)(17)(18). But also young children, and adolescents affected by milder forms of HPP have been shown to bene t from AA by improving physical activity and reducing pain (19).…”

Perinatal Hypophosphatasia in a Premature Infant

“…23 A recent open-label multinational study to determine the long-term safety and efficacy of asfotase alfa showed that most patients improved radiographically and clinically in the first 6 years, while radiographic nonresponders had worse disease at baseline and greater amounts of neutralizing antibodies. 5 A multidisciplinary approach involving pediatric endocrinology, metabolic/genetics team, pulmonology, neurosurgery, pain management, and ophthalmology is warranted for the optimal care of such patients. 24…”

Infantile Hypophosphatasia: Clinical Case

“…Паци ентке была назначена ферментозаместительная терапия рекомбинатным препаратом -асфотазой альфа, на фоне которой отмечено восстановление темпов линейного роста, устранение деформаций конечностей, грудной клетки, устранение вторичной миопатии, расширение двигательной активности ребенка. В настоящее время препарат для терапии перинатальной, инфантильной и детской форм гипофосфатазии зарегистрирован на территории РФ, однако опыт его применения в мире ограничен сравнительно небольшим числом пациентов и небольшим числом лет наблюдения* [25]. Препарат хорошо зарекомендовал себя с точки зрения эффективности и безопасности, однако период наблюдения за такими пациентами в мире составляет менее 10 лет, что затрудняет определение долгосрочного прогноза для таких пациентов.…”

“…Препарат хорошо зарекомендовал себя с точки зрения эффективности и безопасности, однако период наблюдения за такими пациентами в мире составляет менее 10 лет, что затрудняет определение долгосрочного прогноза для таких пациентов. В исследовании II фазы по применению асфотазы альфа продемонстрировано улучшение рентгенологического индекса, уменьшение на 46% доли детей, нуждавшихся в кислородной поддержке, увеличение роста и массы тела [25]. Как минимум одно нежелательное явление зафиксировано у каждого пациента: наиболее часто отмечали появление лихорадки.…”

“…Как минимум одно нежелательное явление зафиксировано у каждого пациента: наиболее часто отмечали появление лихорадки. Пациенты, не ответившие на терапию (28%; индекс RGI-C, Radiographic Global Impression of Change -шкала общих радиологических изменений < +2), по сравнению с пациентами с оптимальным ответом (индекс RGI-C у +2) имели более тяжелое течение гипофосфатазии до начала терапии и более высокую частоту нейтрализующих антител к асфотазе альфа [25].…”