Effects of prucalopride on colonic transit, anorectal function and bowel habits in patients with chronic constipation

Abstract

Background: There is a need for better tolerated drugs to normalize bowel function in chronic constipation. Prucalopride is a highly selective, specific, serotonin4 receptor agonist with enterokinetic properties. Aim: To evaluate the effects of prucalopride on bowel function, colonic transit and anorectal function in patients with chronic constipation. Methods: Twenty‐eight patients were enrolled in this double‐blind, placebo‐controlled, crossover study (prucalopride: 1 mg, n=12; 2 mg, n=16). Patients kept a bowel function diary. Colonic transit times and anorectal function (anal manometry, rectal sensitivity and rectal compliance) were assessed. Results: Prucalopride (1 mg) compared to placebo significantly increased the mean number of spontaneous complete, spontaneous and all bowel movements per week. Prucalopride (1 mg) significantly decreased the percentage of bowel movements with hard/lumpy stools and straining and increased the urge to defecate. Prucalopride (1 and 2 mg) decreased the mean total colonic transit time by 12.0 h (prucalopride 42.8 h vs. placebo 54.8 h; P=0.074). No statistically significant effects were found in any of the anorectal function parameters. Prucalopride was well tolerated. There were no clinically relevant changes in standard safety parameters. Conclusions: Prucalopride significantly improves stool frequency and consistency, and the urge to defecate, and may decrease colonic transit times in patients with chronic constipation.

Use of Prucalopride for Chronic Constipation: A Systematic Review and Meta-analysis of Published Randomized, Controlled Trials

“…The characteristics, salient features and treatment protocols adopted in the included randomized, controlled trials are given in the Table. All trials were adequately randomized using either computer generated sequential pattern or other reliable random pattern methods. These trials varied from phase II 46 to phase III, 51 and were placebo-controlled [43][44][45][46][47][48][49][50][51][52][53][54][55][56][57][58] …”

“…Sixteen randomized, controlled trials [43][44][45][46][47][48][49][50][51][52][53][54][55][56][57][58] on 3943 patients were retrieved from the search of standard medical electronic databases. The characteristics, salient features and treatment protocols adopted in the included randomized, controlled trials are given in the Table. All trials were adequately randomized using either computer generated sequential pattern or other reliable random pattern methods.…”

Clinical and economic profile of prucalopride in the treatment of chronic constipation in women

“…Studi clinici controllati di fase IIa, condotti su gruppi selezionati di pazienti con stipsi funzionale e senza disturbi dell'evacuazione, hanno confermato che prucalopride, alle dosi di 2 e 4 mg, accelera il transito nel colon, aumenta la frequenza delle evacuazioni e riduce la consistenza delle feci [49]. In questi soggetti prucalopride accelera il transito gastrointestinale nei segmenti alti e in quelli bassi, con un effetto non ben definito sulle funzioni anorettali [49][50][51]. La risposta nei pazienti con stipsi è dose-dipendente, è già evidente in alcuni soggetti alla dose di 1 mg/ die, ma generalmente la dose efficace è di 2 mg una volta al giorno [50,51].…”

“…In questi soggetti prucalopride accelera il transito gastrointestinale nei segmenti alti e in quelli bassi, con un effetto non ben definito sulle funzioni anorettali [49][50][51]. La risposta nei pazienti con stipsi è dose-dipendente, è già evidente in alcuni soggetti alla dose di 1 mg/ die, ma generalmente la dose efficace è di 2 mg una volta al giorno [50,51].…”

“…La Tabella II riporta i risultati relativi alle variazioni dei punteggi delle scale dei sintomi rilevati con il questionario PAC-SYM: il trattamento con prucalopride 2 mg o 4 mg migliora significativamen-in circa il 10% dei pazienti trattati. La maggior parte di questi eventi avversi era transitorio, di lieve o moderata gravità, si verificava soprattutto durante il primo giorno di trattamento con frequenza indipendente dalla dose [49][50][51][52][57][58][59]. La diarrea era l'evento avverso comune a tutti i farmaci considerati nell'unica metanalisi finora pubblicata [63].…”