Effects of Mevalonate Pathway Modulators Upon Reactivity of Macrophages in E Xperimental Nephrosclerosis

Abstract

Резюме. В модели длительного рабдомиолизиндуцированного повреждения почек у мышей C57Bl/6 изучали влияние холестериновой (ХС) диеты, внутрибрюшинного введения мевалоновой кислоты (Мев) и их сочетания на продукцию оксида азота (NO) перитонеальными макрофагами, а также на био-химические показатели нарушения функции почек, на выраженность альтеративно-инфильтративных изменений и на уровень нефросклероза в почечной ткани. Действие ХС, Мев и их сочетания на вы-раженность нефросклероза оценивали также в модели унилатеральной обструкции мочеточника. У нормальных животных и особенно у мышей с поражением почек продемонстрировано драматиче-ское снижение ЛПС-индуцированной продукции NO под действием ХС диеты, и в то же время зна-чительное усиление этой продукции под действием Мев. При введении Мев на фоне ХС диеты Мев частично отменял эффект ХС. Одновременно показано, что ХС диета усиливала фиброз, слабо влияя на альтеративно-инфильтративный компонент, тогда как Мев усиливал альтеративный компонент и несколько ослаблял фиброзный ответ. Сделан вывод, что ингибиторы (ХС диета) и активаторы (ме-валонат) мевалонатного биохимического пути разнонаправленно действуют на течение и исход хрони-ческой нефропатии, оппозитным образом влияя на М1-М2 поляризацию макрофагов. EffEcts of mEvalonatE pathway modulators upon rEactivity of macrophagEs in ExpErimEntal nEphrosclErosisabstract. The effects of cholesterol (Ch) diet, i.p. administration of mevalonic acid (Mev) and their combined application upon nitric oxide (NO) production in peritoneal macrophages, as well as upon biochemical characteristics of kidney function derangements, and histological parameters of tissue alterations, infiltration and fibrosis were studied in experimental model of chronic rhabdomyolysis-induced renal injury induced in C57Bl/6 mice. The effects of Ch diet, Mev and their combination on the degree of renal fibrosis were also studied in a model of unilateral ureteral obstruction. In normal animals, and, especially, in nephrotic mice, Ch diet was shown to cause a dramatic decrease of LPS-induced NO production, whereas Mev did enhance NO production significantly. Адрес для переписки:Шварц Яков Шмульевич, 630004, г. Новосибирск, ул. Урицкого, 35, кв. 7. Тел.: (3892) 229-51-57.