Effects of Melatonin‐Aided Therapy on the Glutathione Antioxidant System Activity and Liver Protection

Abstract

Acute hepatitis results from oxidative stress triggered by hepatotoxic drugs causing liver injury and the activation of caspases cascade. The glutathione antioxidant system protects against reactive oxygen species and mitigates development of these processes. The effectiveness of silymarin, a polyphenolic flavonoid, essenthiale, composed of phosphatidyl choline, and melaxen, a melatonin-correcting drug, as hepatoprotectors has been investigated. The variation of 6-sulfatoxymelatonin (aMT6s), resulting from the biotransformation of melatonin, and GSH has been measured. The activities of caspase-1 and caspase-3, glutathione antioxidant system, and NADPH-generating enzymes were determined. The aMT6s decreases in patients with drug hepatitis and recovers with administration of mexalen. GSH increased in the presence of the studied hepatoprotectors. Pathologically activated caspase-1 and caspase-3 decreased their activities in the presence of hepatoprotectors with melaxen showing the highest effect. The positive effect of melatonin appears to be related to the suppression of decompensation of the glutathione antioxidant system functions, recovery of liver redox status, and the attenuation of inhibition of the NADPH supply.

Action of Melatonin on Severe Acute Liver Failure in Rats

“…MLT administration in the groups with induced ALF promoted a significant reduction in these enzymatic levels. These results are corroborated by previous research confirming MLT's ability to decrease the activity of antioxidant enzymes SOD, GPX and GST at different doses, therapeutic regimens and hepatoxicity models, supporting the benefits of MLT in the modulation of oxidative stress [42,[54][55][56]. …”

The effect of biguanide derivatives on oxidative stress in rats with hyperglycemia

“…Для получения гомогената навеску печени и сердца крыс гомогенизировали с охлажденной средой выделения (50 мМ трис-HCl буфер, рН 7,5, содержащий 1 мМ ЭДТА, 1% b-меркаптоэтанола) в соотношении 1:4 (для печени) и 1:3 (для сердца), затем центрифугировали при 10000 g в течение 10 мин [16]. Выбор исследуемых тканей связан с их физиолого-биохимическими особенностями, а также с высокой подверженностью повреждениям в патогенезе СД2 [2].…”

“…Активность ферментов определяли спектрофотометрически при длине волны 340 нм, используя спектрофотометр Hitachi U1900 (Япония) с программным обеспечением. О скорости ГП-реакции судили по уменьшению оптической плотности в результате окисления NADPH, протекающего за счёт осуществления сопряженных ферментативных реакций: образования окисленного глутатиона (GSSG) под действием ГП и его последующего восстановления, взаимосвязанного с окислением NADPH, под действием ГР [16]. Измерение активности ГП проводили в 0,05 М калий-фосфатном буфере (рН 7,4), содержащем 1 мМ ЭДТА, 0,12 мМ NADPH, 0,85 мМ GSH, 0,37 мМ Н 2 О 2 , 1 ед/мл ГР.…”

“…Измерение активности ГП проводили в 0,05 М калий-фосфатном буфере (рН 7,4), содержащем 1 мМ ЭДТА, 0,12 мМ NADPH, 0,85 мМ GSH, 0,37 мМ Н 2 О 2 , 1 ед/мл ГР. Активность ГР оценивали по уменьшению оптической плотности в результате окисления NADPH, протекающего за счёт реакции восстановления глутатиона [16]. Измерение активности фермента проводили в 0,05 М калий-фосфатном-буфере (рН 7,4), содержащем 1 мМ ЭДТА, 0,16 мМ NADPH, 0,8 мМ GSSG.…”

“…Концентрацию восстановленного глутатиона определяли спектрофотометрически при длине волны 412 нм по реакции с реактивом Эллмана [16].…”