Effects of intravitreal bevacizumab (Avastin) on the porcine retina

Iandiev, Ianors; Francke, Mike; Makarov, F. N.; Hollborn, Margrit; Uhlmann, Susann; Wurm, Antje; Savvinov, Alexey; Kohen, Leon; Reichenbach, Andreas; Wiedemann, Peter; Pannicke, Thomas; Bringmann, Andreas

doi:10.1007/s00417-011-1773-y

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“…In fact, while Lassota et al 2,40 found less fluorescein leakage of surgically induced CNV treated with bevacizumab, the lesion sizes were no different from controls. Iandiev et al 41 studied the effect of bevacizumab in the live pig model and measured a decrease in the transcriptional expression of VEGF-A. However, their model did not include induction of CNV.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

A Pharmacodynamic Analysis of Choroidal Neovascularization in a Porcine Model Using Three Targeted Drugs

Tran

Craven

Wabner

et al. 2017

Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.

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PurposeTo compare the efficacy of microneedle-delivered suprachoroidal (SC) pazopanib to intravitreal (Ivit) delivery of pazopanib, bevacizumab, or a fusion protein hI-con1 versus vehicle controls on choroidal neovascularization (CNV) growth in a pig model.MethodsForty-one pigs were injected on the day of CNV induction (hI-con1 on postinduction day 14) with either 2.5 mg Ivit bevacizumab (n = 9), 1 mg Ivit pazopanib (n = 9), 300 Ivit μg hI-con1 (n = 4), or 1 mg SC pazopanib (n = 9), vs. 10 vehicle controls (3 SC + 7 Ivit = 10). Pigs were euthanized at week 2 (11), 3 (8), 4 (11), and 8 (11), and eyes were fixed for histology. The size of the CNV was determined from histology, and CNV height was the primary outcome measure. Immunostaining for cytotoxic T-cells was performed in the hI-con1 study.ResultsIn 39 of 41 (95%) eyes, type 2 CNV lesions were identified. One CNV lesion was lost during dissection. One animal was euthanized due to surgical complications. For mean CNV size comparisons, Ivit pazopanib had smaller mean height measurements (90 ± 20 μm) versus controls (180 ± 20 μm; P = 0.009), and Ivit pazopanib had smaller maximum CNV height (173 ± 43 μm) compared to SC pazopanib (478 ± 105 μm; P = 0.018). The mean lesion size in hI-con1–treated animals trended smaller than in controls (P = 0.11). Immunostaining did not detect cytotoxic T-cells.ConclusionsIntravitreal pazopanib and to a lesser extent hI-con1 reduced the size of CNV lesions. The pig model has nearly a 100% rate of type 2 CNV induction and is a reliable preclinical model with pharmacodynamics similar to humans.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

A Pharmacodynamic Analysis of Choroidal Neovascularization in a Porcine Model Using Three Targeted Drugs

Tran

Craven

Wabner

et al. 2017

Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.

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show abstract

“…14, 40 Guo et al 14 evaluated the effect of bevacizumab on cultured rat retinal Müller glial cells as well as in vivo in adult rats injected intravitreously. The authors concluded that bevacizumab exerts no inhibition of rat retinal Müller glial cells.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…The authors concluded that bevacizumab exerts no inhibition of rat retinal Müller glial cells. Iandiev et al 40 evaluated the effect of bevacizumab on the retina of adult pigs and concluded that a single intravitreal injection of bevacizumab does not induce gliosis. However, both studies evaluated retinal glial cells of adult animals and their findings cannot be extrapolated to the developing retina.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

In Vitro Effects of Bevacizumab Treatment on Newborn Rat Retinal Cell Proliferation, Death, and Differentiation

Miguel

Matsuda

Portes

et al. 2012

Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.

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PURPOSE. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is an important signal protein in vertebrate nervous development, promoting neurogenesis, neuronal patterning, and glial cell growth. Bevacizumab, an anti-VEGF agent, has been extensively used for controlling pathological retinal neovascularization in adult and newborn patients, although its effect on the developing retina remains largely unknown. The purpose of this study was to investigate the effect of bevacizumab on cell death, proliferation, and differentiation in newborn rat retina. METHODS.Retinal explants of sixty 2-day-old Lister hooded rats were obtained after eye enucleation and maintained in culture media with or without bevacizumab for 2 days. Immunohistochemical staining was assessed against proliferating cell nuclear antigen (PCNA, to detect cell proliferation); caspase-3 and beclin-1 (to investigate cell death); and vimentin and glial fibrillary acidic protein (GFAP, markers of glial cells). Gene expressions were quantified by real-time reverse-transcription polymerase chain reaction. Results from treatment and control groups were compared.RESULTS. No significant difference in the staining intensity (on immunohistochemistry) of PCNA, caspase-3, beclin-1, and GFAP, or in the levels of PCNA, caspase-3, beclin-1, and vimentin mRNA was observed between the groups. However, a significant increase in vimentin levels and a significant decrease in GFAP mRNA expression were observed in bevacizumab-treated retinal explants compared with controls.CONCLUSIONS. Bevacizumab did not affect cell death or proliferation in early developing rat retina but appeared to interfere with glial cell maturation by increasing vimentin levels and downregulating GFAP gene expression. Thus, we suggest anti-VEGF agents be used with caution in developing retinal tissue. (Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53:7904-7911)

show abstract

“…Yu e col., 2008, afirmaram que é pouco provável que a imunoneutralização específica do VEGF seja realizada pelo BVZ em murinos (107). No entanto, estudos em camundongos (8,13,21,23,(108)(109)(110) , em porcos (48) e em coelhos (111) responderam ao tratamento com BVZ, tanto em animais adultos quanto em prematuros.…”

Section: Discussionunclassified

“…A apoptose é amplamente estudada por grupos que avaliam a segurança e toxicidade do BVZ na retina, seja por estudos de fragmentação de DNA (TUNEL) ou pela expressão gênica e imunomarcação das caspase-3 e caspase-9 (36,(46)(47)(48)(49)(50)(51) . Estes estudos reforçam o papel neuroprotetor do VEGF no ambiente retiniano, que estimula a produção de BCL-2, proteína anti-apoptótica (52)(53)(54)(55) .…”

Section: O Bvz E Sua Influência Na Apoptose E Autofagiaunclassified

Análise imunocitoquímica e de expressão gênica de efeitos do bevacizumabe em explantes de retina de ratos lister e em linhagem celular de glia de Müller humana

Krempel¹

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Aos meus pais, Jarbas e Divani, pelo amor incondicional, paciência interminável e palavras certas e carinhosas que sempre estimulam. Vocês são meu espelho, meu orgulho e meus amores. Por toda paciência, plenitude, calma e investimento durante os anos de desenvolvimento deste projeto. Sem vocês nada disso teria sentido. Aos meus irmãos, Frederico e Gláucia, pelas conversas, risadas e cumplicidade. Aos meus sobrinhos, Thaís, Letícia e Frederico, por me mostrarem a simplicidade da vida e a minha importância em suas vidas por um sorriso e um abraço depois de algum tempo sem me ver. AGRADECIMENTOS vi Agradecimentos Ao Prof. Dr. Mário Luiz Ribeiro Monteiro, orientador e chefe do programa de Pós-Graduação do Departamento de Oftalmologia, por ter autorizado meu ingresso no doutorado e pela orientação na publicação deste trabalho. Á minha co-orientadora, Dr a Monique Matsuda, pela ajuda, amizade e convívio diário. Á minha prima, amiga e colaboradora do projeto, Dr a Mônica Valéria Marquezini que, além de ter me ensinado muito do que sei, acolheu-me em sua casa no primeiro ano deste trabalho e me ensinou que a inteligência emocional é tão importante quanto capacidade profissional. Agradeço imensamente a orientação e a escrita desde trabalho. Á Dr a Odaly Toffoletto, pela ajuda na formatação da tese e análise crítica e científica dos resultados e principalmente por agregar novas visões deste trabalho. À Prof a Dr a Nádia Campos de Oliveira Miguel, da Universidade Federal do Rio de Janeiro, por sua colaboração no projeto e convivência durante este período. Aos colegas de laboratório Renato Batista Paceli, Robson Seriani e Bryan Hudson Hossy, que compartilharam comigo os melhores anos profissionais da minha vida, contribuindo para meu crescimento intelectual. Á Maria Paula Elias Martins, Paulinha, pelas conversas em dias difíceis e pela paciência em me escutar muitas vezes sem precisar falar. À Regina Ferreira de Almeida, secretaria da pós-graduação, pela atenção e pontualidade nas informações discentes necessárias para esta tese. Ao Ricardo Issa, por ter me acolhido em sua casa, pela companhia e parceria nos meus momentos difíceis. Aos laboratórios que cederam seus espaços para que pudéssemos realizar parte dos nossos experimentos: ao laboratório de Oncologia, por ter disponibilizado o aparelho de PCR Real Time; ao laboratório de Neurologia que, por muitos anos, nos permitiu o uso do aparelho de nanoespectofotometria, ao laboratório de Nefrologia experimental, pelo uso irrestrito do fotodocumentador para Western Blotting e ao laboratório de Neuro-histologia e vii Ultraestrutura da Universidade Federal do Rio de Janeiro-UFRJ, pela realização integral das reações de imunocitohistoquimica e análise por microscopia confocal a laser. À Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) pelo suporte financeiro por meio da bolsa de Doutorado demanda social. Às Fundações de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP, N° 2011/12271-3) e do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ, N° E-26/111.777/2012) e ao Conselho Na...

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Effects of intravitreal bevacizumab (Avastin) on the porcine retina

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A Pharmacodynamic Analysis of Choroidal Neovascularization in a Porcine Model Using Three Targeted Drugs

A Pharmacodynamic Analysis of Choroidal Neovascularization in a Porcine Model Using Three Targeted Drugs

In Vitro Effects of Bevacizumab Treatment on Newborn Rat Retinal Cell Proliferation, Death, and Differentiation

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