Effects of exposure of human islet beta-cells to normal and high glucose levels with or without gliclazide or glibenclamide

Guerra, S Del; D’Aleo, V.; Lupi, R; Masini, Matilde; Bugliani, Marco; Boggi, Ugo; Filipponi, Franco; Marchetti, Piero

doi:10.1016/j.diabet.2009.01.004

Cited by 19 publications

(12 citation statements)

References 41 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…In this context, it is interesting to note that glibenclamide, one of the rare molecules that increases gap junctions (32,33), promotes the Cx36-dependent coupling of rodent β cells in vivo (27,32,37,38). This sulphonylurea is largely used to stimulate insulin release from the glucose-insensitive islets of type 2 diabetic patients (39) and appears to have some antiapoptotic effect on human islets (40). The search for novel drugs specifically targeting Cx36 and inducing larger and more selective effects now requires the development of devoted methods and innovative algorithms (41).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Connexins protect mouse pancreatic β cells against apoptosis

Klee¹,

Allagnat²,

Pontes³

et al. 2011

J. Clin. Invest.

125

View full text Add to dashboard Cite

Type 1 diabetes develops when most insulin-producing β cells of the pancreas are killed by an autoimmune attack. The in vivo conditions modulating the sensitivity and resistance of β cells to this attack remain largely obscure. Here, we show that connexin 36 (Cx36), a trans-membrane protein that forms gap junctions between β cells in the pancreatic islets, protects mouse β cells against both cytotoxic drugs and cytokines that prevail in the islet environment at the onset of type 1 diabetes. We documented that this protection was at least partially dependent on intercellular communication, which Cx36 and other types of connexin channels establish within pancreatic islets. We further found that proinflammatory cytokines decreased expression of Cx36 and that experimental reduction or augmentation of Cx36 levels increased or decreased β cell apoptosis, respectively. Thus, we conclude that Cx36 is central to β cell protection from toxic insults.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Connexins protect mouse pancreatic β cells against apoptosis

Klee¹,

Allagnat²,

Pontes³

et al. 2011

J. Clin. Invest.

125

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Más vizsgálók viszont nem találtak közvetlen kapcsolatot a glimepiridadás és a plazma adiponectintartalma között, s felvetették, hogy a korábbi megfi gyelések más, a glimepiridalkalmazástól független tényezőkkel (például a vizsgálatba vontak eltérő tápláltsági állapotával, genetikai eltérésekkel, az adiponectingén-expresszió változásaival, mutációk előfor-dulásával) állhatnak összefüggésben [28]. A SU-k közül a legtöbb nem receptoriális hatás a gliclaziddal kapcsolatban került leírásra, s azok többségét a vegyület azabiciklo-octil-gyűrűs molekularészével hozzák összefüggés-be [21,29]. Megfi gyelték az oxidatív stresszt mérséklő, antioxidáns [30,31,32,33], a reaktívoxigén-species tekintetében scavenger hatású [21], az endotheldiszfunkciót csökkentő [30,32,33], a béta-sejt-tömeg csökkené-sét lassító [29,31] tulajdonságát.…”

Section: A Su-k Nem Receptoriális Tulajdonságaiunclassified

“…A SU-k közül a legtöbb nem receptoriális hatás a gliclaziddal kapcsolatban került leírásra, s azok többségét a vegyület azabiciklo-octil-gyűrűs molekularészével hozzák összefüggés-be [21,29]. Megfi gyelték az oxidatív stresszt mérséklő, antioxidáns [30,31,32,33], a reaktívoxigén-species tekintetében scavenger hatású [21], az endotheldiszfunkciót csökkentő [30,32,33], a béta-sejt-tömeg csökkené-sét lassító [29,31] tulajdonságát. Ez utóbbi molekuláris biológiai háttere tekintetében is ismert adat: a gliclazid fokozta a béta-sejt differenciálódásában meghatározó szerepet betöltő transzkripciós faktor, a pancreas-duodenum homebox protein (PDX) -1, valamint a Ki67 jelű proliferációs tényező expresszióját.…”

Section: A Su-k Nem Receptoriális Tulajdonságaiunclassified

“…Ez utóbbi molekuláris biológiai háttere tekintetében is ismert adat: a gliclazid fokozta a béta-sejt differenciálódásában meghatározó szerepet betöltő transzkripciós faktor, a pancreas-duodenum homebox protein (PDX) -1, valamint a Ki67 jelű proliferációs tényező expresszióját. A PDX-1-expressziót gén-és fehérjeszinten egyaránt serkentette [29]. Endotheldiszfunkciót mérséklő, egyes gyulladásos tényezők képződését gátló, valamint a kísérletes körülmények kö-zött észlelt, érfali lipidlerakódást mérséklő hatásával magyarázzák az atherogenesist más SU-származékokéhoz képest lassító természetét [7].…”

Section: A Su-k Nem Receptoriális Tulajdonságaiunclassified

See 1 more Smart Citation

The use of gliclazide in the mirror of the individualized sulfonylurea therapy

Winkler

2014

Orvosi Hetilap

View full text Add to dashboard Cite

A szulfanilureavegyületek közös vércukorcsökkentő hatásuk mellett számos tulajdonságukban különböznek egymás-tól. Korábbi adatok a második generációs származék, a gliclazid, csoporton belüli lehetséges előnyeiről számoltak be. Noha az ezzel kapcsolatos megfi gyelések száma folyamatosan nő, újabb antidiabetikumok megjelenése miatt ezek az adatok kikerültek az érdeklődés előteréből. A közlemény áttekinti a rendelkezésre álló újabb kísérletes (receptoriális hatások, jelátviteli tényező aktiválásának hiánya, antioxidáns tulajdonság, a béta-sejt differenciálódásában szerepet játszó tényezők feltételezett serkentése), valamint farmakogenomikai adatokat és összeveti azokat a hatóanyaggal kapcsolatos klinikai tapasztalatokkal (hypoglykaemiaelőfordulás, cardiovascularis kimeneteli mutatók alakulása). Az összevetés megerősíti a gliclazid egyedi előnyét, mivel nem gátolja az ischaemiás prekondicionálást, pancreasszelektív, továbbá, más szulfanilureaszármazékokhoz képest mérsékli az atherogenesist, valamint a béta-sejt-vesztést. Bár ez a molekula sem mentes a szulfanilureákat általában jellemző hátrányoktól (vércukorszinttől független inzulinszekretagóg hatás, béta-sejt-depléció), sajátosságai előnyt jelenthetnek a csoporton belüli választás során. Orv. Hetil., 2014, 155(14), 541-548. Kulcsszavak: szulfanilureareceptor, Epac2, antioxidáns hatás, farmakogenomika, hypoglykaemia, béta-sejt-vesztésThe use of gliclazide in the mirror of the individualized sulfonylurea therapy In addition to the common blood glucose lowering effect, sulfonylurea compounds are different in many aspects from each other. Based on earlier fi ndings the second generation gliclazide has special advantages within this group. Although the number of experimental and clinical observations on gliclazide is continuously increasing, these novel fi ndings are not in the focus anymore due to the appearance of new antidiabetics. The article overviews recent experimental (receptorial effect, the absence of Epac2 activation, antioxidant properties, possible incentive of factors participating in beta-cell differentiation) and pharmacogenomic data, and compares them with clinical observations obtained from gliclazide treatment (hypoglycaemias, parame ters of cardiovascular outcome). The data underline the advantages of gliclazide, the highly pancreas-selective nature, preservation of the ischemic precondition, favourable hemodynamic properties and potential reduction of the beta-cell loss as compared to other compounds of the group. However, gliclazide is not free from disadvantages characteristic to sulfonylureas in general (blood glucose independent insulin stimulation, beta-cell depletion). Comparing gliclazide with other derivatives of the group, the above data indicate individual benefi ts for the application when sulfonylurea compound is the drug of choice.Keywords: sulfonylurea receptor, Epac2, antioxidant behaviour, pharmacogenomics, hypoglycemia, beta-cell mass Winkler, G.[The use of gliclazide in the mirror of the individualized sulfonylurea therapy]. Orv....

show abstract

“…Gliclazide, a second-generation sulphonylurea, is widely used in the treatment of type 2 diabetes and characterized by high affinity and strong selectivity to pancreatic sulphonylurea reseptores (8) . Gliclazide also has antioxidant properties that are independent of its effects on glucose, which might explain the beneficial effects of the drug beyond its anti-hyperglycaemic activity so,it may protect pancreatic beta-cells from the deleterious effects of reactive oxygen species through its antioxidant effect (9) .…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%