Effects of different doses of aspirin on the liver and kidney functions of the female albino rats

生物医学检测中常用氧化铁磁性纳米颗粒的生物适应性与毒性研究进展

“…IONPs 静脉注射后，可穿过血睾屏障在睾丸中聚集。研究表明，高剂量或长期的 IONPs 给药会对雄性睾丸组织和精子质量造成负面影响。如，Varzeghani 等人的研究表明，腹腔注 射 300mg/kg IONPs 后，小鼠的精子活力、睾丸总体积、曲细精管长度、间质组织体积，以 及白细胞、绒毛细胞、精母细胞、精子细胞和精原细胞的总数均明显减少 [73] 。另有研究给 成年雄性白化大鼠腹腔注射 IONPs，剂量分别为 5mg 和 10mg/kg，每周 3 次，连续 60 天， 结果表明，雄性大鼠的睾丸组织出现了一些中度和严重的退行性变化，精子的数量、活力和 存活率都明显下降， 所有经处理的动物均发现精子形态异常 [74] 。 但也有研究表明， 注射 IONPs 后虽然精子数量减少，活性降低，但小鼠的生殖能力不变，而且停止注射一段时间后，精液 参数可以恢复，说明 IONPs 可对雄性小鼠的生殖系统造成的损伤是可逆的 [75] 。IONPs 对雌 性动物子宫的毒性也与剂量密切相关。 Rahi 等人给 604 只成熟雌性大鼠分别口服蒸馏水和 1、 5、10mg/kg/天的 IONPs 溶液，发现低剂量的 IONPS 对雌性大鼠生殖甚至有改善作用，而 中高剂量则对生殖器官存在负面影响 [76] 。Bakhtari 等人用葡聚糖包裹的 SPIONs 处理小鼠卵 母细胞和颗粒细胞，研究结果表明，卵母细胞和颗粒细胞的破坏与 SPIONs 的剂量依赖性增 加直接相关，高剂量(250μg/ml)SPIONs 组的大多数颗粒细胞的细胞核破碎，细胞膜紊乱， 颗粒细胞之间有明显的纳米颗粒聚集，同时降低了卵原细胞向卵母细胞发育潜能 [77] 。IONPs 期观察到的后代子宫组织学变化也很轻微 [78] 。因此，IONPs 在体的使用应尽量避免大剂量 和长期持续用药，以免对生殖系统造成不可逆的损伤。 2.7 IONPs 对骨髓的毒性研究 IONPs 进入体内后容易被巨噬细胞吞噬清除，因此，随着巨噬细胞活动有可能会扩散到 红骨髓。关于 IONPs 对骨髓的影响的研究较少，Faraj 等的研究表明，聚乙二醇和羧基修饰 的 IONPs 对骨髓衍生巨噬细胞的生物相容性较好，骨髓细胞中活性氧的释放量低，细胞活 力和线粒体膜电位都没有变化 [79] 。另外有研究表明，IONPs 对骨髓细胞没有细胞毒性，也 不影响细胞表面标志物的表达和脂多糖诱导的小鼠骨髓树突状细胞分泌细胞因子 [80] 。当然 剂量也是影响 IONPs 对骨髓中细胞的毒性的主要因素之一， 在 Shi 等人的一项研究中验证了 IONPs 对成骨细胞的毒性，他们使检测了不同浓度 IONPs 处理下成骨细胞的凋亡率，同时， 使用激光扫描共聚焦显微镜也显示了成骨细胞细胞骨架的破坏， 也发现使用低浓度的 IONPs 对避免成骨细胞受损非常重要 [24] 。 全血中的炎症反应，包括激活补体系统和增加细胞因子的分泌 [89] 。Gerogianni 等人研究了 10-30nmIONPs 在人类全血中与内皮细胞相互作用产生的血栓炎症反应，结果表明，IONPs 主要在 C3 水平上诱导补体活化；此外，小颗粒 IONPs 还介导了强烈的血栓炎症反应，27 种分析细胞因子中有 21 种的释放量显著增加，并显示出细胞毒性作用，但研究还表明通过 补体抑制有望改善 IONPs 的血液相容性 [90] 。最后，也有研究表明，白蛋白包裹的 IONPs 可 作为一种血管安全载体进一步研究 [91]…”