Effects of Allopurinol Treatment on the Progression of Chronic Nephritis In Canine Leishmaniosis (Leishmania Infantum)

Abstract

Forty dogs with canine leishmaniosis (CL) participated in this study, which was designed to investigate the effect of allopurinol on the progression of the renal lesions associated with this disease. The animals were allocated into 5 groups. Group A dogs (n = 12) had neither proteinuria nor renal insufficiency, group B dogs (n= 10) had asymptomatic proteinuria, and group C dogs (n = 8) were proteinuric and azotemic. Two more groups, CA and CB, comprising 5 dogs each, served as controls for groups A and B, respectively. Group A, B, and C dogs received allopurinol PO (10 mg/kg q12h) for 6 months, whereas group CA and CB dogs were placebo-treated. Serum biochemistry profile, urinalysis, urine protein/creatinine ratio, and glomerular filtration rate (GFR) measurements were carried out at the beginning of the study, the 3rd month, and the 6th month, whereas renal biopsies were carried out only at the beginning and the end of the trial. Membranoproliferative glomerulonephritis was the most common cause of chronic renal failure. Mesangioproliferative and tubulointerstitial nephritis were detected even in group A and CA dogs. Allopurinol not only lowered proteinuria in group B dogs but also prevented the deterioration of GFR and improved the tubulointerstitial, but not the glomerular, lesions in both group A and group B dogs. Further, it resolved the azotemia in 5 of the 8 dogs admitted with 2nd stage chronic renal failure (group C). Consequently, treatment with allopurinol is advisable in CL cases with asymptomatic proteinuria or 1st-2nd stage chronic renal failure.

Advances in the pathogenesis of canine leishmaniosis: epidemiologic and diagnostic implications

“…Renal histopathological examination almost always reveals lesions of glomerulonephritis (usually membranoproliferative or mesangioproliferative) and tubulointerstitial nephritis, and rarely of amyloidosis 265–270 . Immune‐complex deposition in glomeruli is the cause of glomerulonephritis, whereas tubulointerstitial lesions appear secondarily to both the glomerular pathology and the inflammation induced by immune‐complex deposition in renal interstitium and tubular basal membranes; in both cases CD4+ lymphocytes may play a significant role 16,97,100,195,196,266,268,271 .…”

Pyonephrose durch Xanthinsteine bei einer mit Allopurinol behandelten Hündin

“…Eine weitere Indikation für die Anwendung von Allopurinol in der Tiermedizin ist die Therapie der Leishmaniose (3,(10)(11)(12)(13)(14). Bei der Leishmaniose des Hundes handelt es sich um eine systemische Erkrankung durch das Protozoon Leishmania infantum, die in Südeuropa endemisch ist (3,11).…”

“…Neben zahlreichen Organschäden verursacht die Leishmaniose sehr häufig eine renale Dysfunktion, die durch Immunkomplexe hervorgerufen wird (11,13). Laut Moritz (11) gelten Nierenerkrankungen als die häufigste Todesursache bei Hunden mit Leishmaniose.…”

“…Die Vermehrung der Leishmanien wird dadurch gestört und ein parasitostatischer Effekt erzielt (12). Plevraki et al (13) stellten bei 40 Hunden mit Leishmaniose-assoziierten Nierenenerkrankungen durch die Gabe von Allopurinol eher eine Verbesserung als eine Verschlechterung der Nierenfunktion fest (13). Moritz (11) empfiehlt allerdings bei einer Allopurinol-Langzeittherapie eine regelmäßige Überprüfung der Nierenfunktion und rät, bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die Dosis wegen einer zu erwartenden Verlängerung der Halbwertszeit auf 5 mg/kg zweimal täglich zu senken (11).…”

“…Ihr Einsatz führt in der Regel nicht zu einer vollständigen Erregerelimination (3,11), wodurch es nach Abschluss der Behandlung zu Rezidiven kommen kann (11). Häufig wird die Behandlung durch Nierenerkrankungen erschwert, die durch Immunkomplexablagerungen verursacht werden (11,13). Durch die Gabe von pentavalenten Antimonaten, die als potenziell nephrotoxisch gelten, und von Allopurinol, das ebenfalls nephrotoxisch sein kann und gelegentlich zur Bildung von Xanthinurolithen führt, ist eine zusätzliche Belastung der Nieren möglich.…”