Effects of 5-Pyrimidinol Derivative SNK-41 on Cytokine Profile of Mice with Lewis Lung Carcinoma

Kuznetsova, O. S.; Таллерова, Анна Вадимовна; Никитин, С. В.; Коваленко, Л. П.

doi:10.1007/s10517-016-3202-z

Cited by 5 publications

(5 citation statements)

References 7 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Согласно проведенным нами ранее исследованиям [15][16][17], СНК-411 и СНК-578 обладают выраженным противовоспалительным и иммунотропным действием, направленным на нормализацию баланса Тh1 и Тh2 хелперных клеток и повышение содержания естественных киллеров (НК-клеток) и цитотоксических Т-лимфоцитов, на подавление концентрации провоспалительных и проонкогеннных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-10, высокая концентрация которых в сыворотке крови онкобольных указывает на прогрессирование заболевания и неблагоприятный прогноз для общей выживаемости [18,19].…”

Section: Discussionunclassified

The effect of 5-hydroxypyrimidine derivatives on the antitumor effect of gemcitabine, hematological parameters, and survival of mice with adenocarcinoma Ca755

Журиков¹,

Коваленко²,

Алексеева³

et al. 2023

Voprosy Onkologii

View full text Add to dashboard Cite

Введение. Совместное применение цитостатиков с лекарственными препаратами из других групп является перспективным методом снижения гематотоксичности. Цель. Оценить влияние производных 5-оксипиримидина и гемцитабина, а также их комбинаций на торможение роста опухоли, выживаемость и гематологические показатели животных с аденокарциномой Ca755. Материалы и методы. Мыши линии C57BL после инокуляции аденокарциномы Ca755 получали СНК-411, СНК-578, гемцитабин или их комбинации со 2-го по 15-ый день развития опухоли. На 9, 16 и 21 день развития опухоли измеряли объем и рассчитывали торможение роста опухоли. На 22-ой день половину животных отсадили для исследования выживаемости, вторую половину животных вывели из эксперимента и взяли кровь для анализа. Результаты. В экспериментальных группах активного контроля и при введении СНК-411, СНК-578 и гемцитабина отмечено снижение содержания гемоглобина и эритроцитов по сравнению с интактным контролем. Введение производных 5-оксипиримидина совместно с гемцитабином препятствовало угнетению кроветворения. Различия содержания тромбоцитов не выходили за пределы референсных значений. В межгрупповых показателях лейкоцитарной формулы не было выявлено значимых различий. Через 7 дней после 14-ти дневного введения СНК-411 торможение роста опухоли (ТРО) составило 45 %, у СНК-578 ТРО составило 53 %, введение гемцитабина вызывало торможение роста опухоли на 61 %. При курсовом введении СНК-411 совместно с двукратным введением гемцитабина ТРО составило 79 %. Совместное введение СНК-578 с гемцитабином вызывало торможение роста опухоли на 80 %. Увеличение продолжительности жизни (УПЖ) при введении гемцитабина составило 44 %, при введении СНК-411 — 18 %, при введении СНК-578 — 21 %. Совместное введение гемцитабина с СНК-411 вызывало увеличение продолжительности жизни на 62 %, сочетание введения СНК-578 с гемцитабином — на 71 %. Заключение. Комбинация гемцитабина с производными 5-оксипиримидина позволила получить выраженный противоопухолевый эффект без проявлений гематотоксичности.

show abstract

Section: Discussionunclassified

The effect of 5-hydroxypyrimidine derivatives on the antitumor effect of gemcitabine, hematological parameters, and survival of mice with adenocarcinoma Ca755

Журиков¹,

Коваленко²,

Алексеева³

et al. 2023

Voprosy Onkologii

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…В первичной опухоли ТАМ-макрофаги микро окружения под влиянием ИЛ-4 способствуют инвазии метастатических опухолевых клеток [14,16,17,19,20]. Согласно ранее полученным нами данным на модели эпидермоидной карциномы легкого Льюис (LLC), в группах животных с имплантированной LLC, получавших СНК-411 в дозах 25 и 50 мг / кг со 2-го по 8-й день развития LLC, выявлено выраженное снижение уровня ИЛ-4 -в 4 и 3,6 раза соответственно и ИЛ-6 -в 2,7 и 1,6 раза соответственно, что коррелирует с данными о достоверном ТРО в 1,8 и 2,2 раза в эти сроки [2].…”

Section: результаты и обсуждениеunclassified

“…Противовоспалительные и иммунотропные свойства СНК-411 на разных моделях [1][2][3] и подавление содержания плейоторопного ИЛ-4 и провоспалительного ИЛ-6 [2], возможно, объясняют антиметастатическое действие СНК-411 в данной работе.…”

Section: Table 1 Effect Of Snk-411 Intraperitoneal Injections Course In Different Doses and In Combination With A Single Injection Of Doxunclassified

“…Согласно нашим предыдущим исследованиям, производное 5-оксипиримидина СНК-411 (2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидин) обладает противоопухолевыми свойствами, оказывает иммуностимулирующее действие на NK-клетки и цитотоксические Т-лимфоциты у мышей C57BL / 6 и F1 (CBA × C57BL / 6). На разных моделях СНК-411 демонстрирует выраженное противовоспалительное действие, понижает содержание плейотропного интерлейкина (ИЛ) 4 и провоспалительного ИЛ-6 в сыворотке крови у мышей-опухоленосителей C57BL / 6 с эпидермоидной карциномой легкого Льюис (LLC), in vitro в концентрации 10 5 M значимо увеличивает гибель клеток линии К-562 (хроническая миелоидная лейкемия), индуцированную мононуклеарами периферической крови человека [1][2][3].…”

Section: Introductionunclassified

See 1 more Smart Citation

Effects of 5-Hydroxypyrimidine Derivative on Growth and Metastasis of Melanoma B16 in C57bl/6 Mice

Журиков¹,

Коваленко²,

Никитин³

et al. 2021

Rossijskij bioterapevtičeskij žurnal

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Introduction. Suppression of activation of an alternative immune response is promising approach of tumor immunotherapy. In this study we evaluated antitumor and antimetastatic activity of SNK-411.Objective. Evaluation of antitumor and antimetastatic activity of 5-hydroxypyrimidine derivative SNK-411 in mouse melanoma B16 model.Materials and methods. Antitumor and antimetastatic activity of the SNK-411 were studied in tests on male C57BL/6 mice using the B16-F10 melanoma model. SNK-411 was injected intraperitoneally at doses of 10 and 25 mg/kg from day 2 to day 15 of melanoma development. Doxorubicin was injected at dose of 4 mg/kg on day 2 of tumor development to act as positive control. Antitumor and antimetastatic activity were studied by calculation of tumor growth inhibition and metastasis inhibition index (MII).Results. SNK-411 at doses of 10 and 25 mg/kg and in combination with single injection of doxorubicin in dose of 4 mg/kg showed antimetastatic activity. MII in SNK-411 at 10 mg/kg dose was 72 %, at dose of 25 mg/kg was 82,9 %. The combination of 14-day course of intraperitoneal injections of SNK-411 at dose of 10 mg/kg and injection of doxorubicin 4 mg/kg revealed MII 97,1 %, in half of mice in this group metastasis were not observed on 21st day of melanoma development. All results are statistically significant. There was no significant inhibition of tumor growth in all groups.Conclusion. SNK-411 has antimetastatic activity in tests on melanoma B16 model. Further investigation is required.

show abstract

“…The study of anti-inflammatory properties of SNK-411 and SNK-578 in models of inflammation response to concanavalin A and carrageenan induced paw edema, revealed that 5-hydroxypyrimidine derivatives had a pronounced anti-inflammatory activity comparable to that of diclofenac [7]. SNK-411 (25 mg/kg) administered from day 2 to day 8 and from day 8 to day 15 of LLC development, reduced the content of pro-inflammatory interleukin 6 (IL-6) and pleiotropic IL-4 [8]. According to the existing literature data, these cytokines stimulate tumor formation and metastasis of many types of cancer through the STAT3 and STAT6 signaling pathways [9,10].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Correction of serum prooncogenic cytokines and metastases by 5-hydroxypyrimidine derivatives and doxorubicin after removal of a primary tumor node in mice with the Lewis lung epidermoid carcinoma

et al. 2023

View full text Add to dashboard Cite

The effect of a single injection of doxorubicin, 8-day administration of two 5-hydroxypyrimidine derivatives, SNK-411 (2-Isobutyl-4,6-dimethyl-5-hydroxypyrimidine) and SNK-578 (hydrochloride of 2-isobutyl-4,6-dimethyl-5-hydroxypyrimidine), on metastases, lifespan and serum cytokines has been investigated in С57ВL/6 mice after removal of a primary tumor node of Lewis lung carcinoma (LLC). LLC cells (1×106) were injected in the footpad of right hind feet of mice in control and experimental groups; after 14 days of tumor development the hind feet with the tumor were amputated at the ankle level. One hour before the amputation mice received a single injection of doxorubicin (4 mg/kg) and 8-day therapy with the 5-hydroxypyrimidine derivatives started. SNK-578 monotherapy was performed at a dose of 10 mg/kg administered intraperitoneally (i.p.). SNK-411 was administered per os at a dose of 25 mg/kg. In the case of combined therapy mice also received a single injection of doxorubicin (4 mg/kg; i.p.). The metastasis inhibition index in mice-treated with SNK-411 and SNK-578 were 53.3% as compared with control mice (with removed tumor). The mice-treated with SNK-411, doxorubicin, and the combination SNK-578 + doxorubicin had lifespan increased by 60.2%, 53.9%, and 42.9%, respectively. A single injection of doxorubicin, the course administration of the 5-hydroxypyrimidine derivative alone and in combination with single injection of doxorubicin completely decreased serum levels of the prooncogenic Th2-cytokines IL-4, and IL-6 and significantly decreased the level of the Th2-cytokine IL-5. Administration of doxorubicin, SNK-411 and SNK-578 did not influence serum concentration of Th1-cytokine interferon gamma (IFN-γ). These data confirm our previous findings that administration of the compounds studied decreased concentrations of prooncogenic IL-4 and IL-6 in tumor-bearing mice with LLC and had no effect on concentrations of the Th1-cytokine IFN-γ.

show abstract

Effects of 5-Pyrimidinol Derivative SNK-41 on Cytokine Profile of Mice with Lewis Lung Carcinoma

Cited by 5 publications

References 7 publications

The effect of 5-hydroxypyrimidine derivatives on the antitumor effect of gemcitabine, hematological parameters, and survival of mice with adenocarcinoma Ca755

The effect of 5-hydroxypyrimidine derivatives on the antitumor effect of gemcitabine, hematological parameters, and survival of mice with adenocarcinoma Ca755

Effects of 5-Hydroxypyrimidine Derivative on Growth and Metastasis of Melanoma B16 in C57bl/6 Mice

Correction of serum prooncogenic cytokines and metastases by 5-hydroxypyrimidine derivatives and doxorubicin after removal of a primary tumor node in mice with the Lewis lung epidermoid carcinoma

Contact Info

Product

Resources

About