Effect of Ursodeoxycholic Acid in Unconjugated Hyperbilirubinemia in the Term Neonates Treated with Phototherapy: A Systematic Review

Abstract

Background: Neonatal hyperbilirubinemia is a common clinical condition worldwide. Phototherapy (PT) is the standard intervention for hyperbilirubinemia; however, it may have side effects. It has been suggested that the implementation of adjuvant therapy including ursodeoxycholic acid (UDCA), for example, may decrease the duration of PT. Objectives: To determine the efficacy and safety of UDCA in addition to PT in term neonates with unconjugated hyperbilirubinemia (UH) vs PT alone. Methods: A systemic review was undertaken using the following databases: PubMed, Medline, Cochrane database, Scopus, Google Scholar, and ClinicalTrials.gov. Randomized controlled trials (RCTs) assessing the efficacy and safety of UDCA combined with PT on the total serum bilirubin (TSB) and duration of PT were included. The data quality assessment was carried out. Results: Low-moderate quality evidence from seven RCTs reported significantly lower TSB levels in the UDCA group compared to the control group after 12, 24, 48, and 72 hours of treatment with a mean difference (MD) of -2.23 mg/dL (95% CI: from −2.49 to −1.96); −1.59 mg/dL (95% CI: from −1.83 to −1.35); −1.03 mg/dL (95% CI: from −1.27 to −0.79); and −1.32 mg/dL (95% CI: from −1.63 to −1.01), respectively, with heterogeneity of studies I 2 = 92% (p < 0.00001). In addition, three studies observed that UDCA significantly decreased the duration of PT with MD −19.14 hours (95% CI: from −20.70 to −17.59) with heterogeneity I 2 = 91% (p < 0.00001). None of the studies reported any significant adverse effects of UDCA. Conclusion: Ursodeoxycholic acid combined with PT in the treatment of UH significantly reduces the TSB and duration of PT without significant risk of adverse events. However, limited and low-moderate quality evidence exists to support the routine use of UDCA in neonates. We discuss the limitations of the review results for clinical practice.

Rationale, completeness and quality of evidence for the use of ursodeoxycholic acid in neonatal hyperbilirubinemia

“…Полнота систематических обзоров определялась наличием среди всех включенных в обзор исследований всех идентифицированных в рамках текущего проекта исследований [13]. Обзор признан полным, если все идентифицированные, подходящие и опубликованные Характеристика систематических обзоров Обзоры выполнены авторами из Финляндии (Kuitunen I. и соавт., 2022) [16 ], Италии (Lazarus G. и соавт., 2022) [17 ], Саудовской Аравии (Huseynova R.A., 2022) [18 ] и Китая (Wang G. и соавт., 2023) [19 ]. Во всех обзорах оценено влияние УДХК в сочетании с фототерапией на уровень общего сывороточного билирубина, продолжительность фототерапии и частоту нежелательных явлений в сравнении с фототерапией ± плацебо при гипербилирубинемии у доношенных [17 , 18] или доношенных и поздних недоношенных детей [16 , 19] без факторов риска.…”

“…Во всех обзорах проведен анализ исключительно рандомизированных исследований. Количество включенных исследований составило 6 [16 ], 8 [17 ], 7 [18 ] и 4 [19 ], количество выполненных метаанализов -2 [16] , 7 [17] , 5 [18] и 4 [19] соответственно. В каждом обзоре были получены статистически значимые результаты, однако сформулированы противоречащие друг другу выводы и рекомендации.…”

“…Например, в обзоре G. Lazarus и соавт. (2022) [17] применение УДХК в клинической практике как дополнение к фототерапии считалось возможным, а в обзоре R.A. Huseynova (2022) [18] -наоборот, нежелательным в связи с отсутствием данных о долгосрочных эффектах.…”

“…По результатам исследования все систематические обзоры признаны неактуальными к настоящему времени. Последний поиск источников доказательств авторами обзоров проведен в феврале [19], июне [18], августе [17] и сентябре [16]…”