Effect of Oral Ketamine on Secondary Hyperalgesia, Thermal and Mechanical Pain Thresholds, and Sedation in Humans

Mikkelsen, Søren; Jørgensen, Henrik; Larsen, Pia S.; Brennum, Jannick; Dahl, Jørgen B.

doi:10.1097/00115550-200009000-00004

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“…However, NMDA receptor antagonists were found to attenuate mechanical, but not thermal, hyperalgesia to a moderate extent , although a number of studies did not demonstrate this effect e.g. . A similar reduction in mechanical hyperalgesia, but not on thermal hyperalgesia, was observed when ketamine was combined with the opioid receptor antagonist naloxone , indicating that coadministration of naloxone does not reduce the effects of ketamine.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

A literature review on the pharmacological sensitivity of human evoked hyperalgesia pain models

Amerongen

Boer

Groeneveld

et al. 2016

Brit J Clinical Pharma

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AIMSHuman evoked pain models can be used to determine the efficacy of new and existing analgesics and to aid in the identification of new targets. Aspects of neuropathic pain can be simulated by inducing hyperalgesia resulting from provoked sensitization. The present literature review aimed to provide insight into the sensitivity of different hyperalgesia and allodynia models of pharmacological treatment. METHODSA literature search was performed to identify randomized, double-blind, placebo-controlled studies that included human hyperalgesia pain models and investigated the pharmacodynamic effects of different classes of drugs. RESULTSThree hyperalgesia models [ultraviolet B (UVB) irradiation, capsaicin and thermode burn] have been used extensively. Assessment of hyperalgesia/allodynia and pharmacological effect are measured using challenge tests, which generally comprise thermal (heat/cold) or mechanical stimulation (pin-prick, stroking or impact). The UVB model was sensitive to the antihyperalgesic effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and opioids. The capsaicin model was partially sensitive to opioids. The burn model did not detect any antihyperalgesic effects when NSAIDs or local anaesthetics were administered but responded to the effects of N-methyl D-aspartate (NMDA) receptor antagonists by moderately reducing mechanical hyperalgesia. CONCLUSIONSBased on pharmacological sensitivity, the UVB model adequately reflects inflammatory pain and was sensitive to NSAIDs and opioids. Findings from the capsaicin and burn models raised questions about the translatability of these models to the treatment of neuropathic pain. There is a need for a reproducible and predictive model of neuropathic pain, either in healthy subjects or in patients.British Journal of Clinical Pharmacology Br J Clin Pharmacol (2016) 82 903-922 903

show abstract

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

A literature review on the pharmacological sensitivity of human evoked hyperalgesia pain models

Amerongen

Boer

Groeneveld

et al. 2016

Brit J Clinical Pharma

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“…The pain threshold was measured every minute on the fourth finger of the right hand by applying pressure using an algometer (Somedic, Sollentuna, Sweden). 11 Pupil size was measured continuously with a video camera. We encouraged the subjects to verbalize their subjective experience before and during the test and asked if they felt any discomfort.…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

Problems in obtaining sufficient anaesthesia with propofol and remifentanil: three cases, a test infusion, and a review

Bache

Stendell

Olsen

et al. 2013

British Journal of Anaesthesia

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“…In volunteers submitted to burns, racemic ketamine decreases central sensitization both by intravenous 82,83 and subcutaneous 84 routes. This effect has not been observed with oral administration 85 . Intravenous ketamine decreases acute pain intensity caused by experimental electric stimulation 86,87 .…”

Section: Experimental Studiesmentioning

confidence: 70%

“…Em voluntários submetidos a queimaduras, a cetamina racê-mica reduz a sensibilização central tanto pela via venosa 82,83 como pela via subcutânea 84 . Esse efeito não foi observado por via oral 85 . A cetamina venosa diminui a intensidade da dor aguda causada por estimulação elétrica experimental 86,87 .…”

unclassified

Cetamina e analgesia preemptiva

Oliveira¹,

Sakata²,

Issy³

et al. 2004

Rev. Bras. Anestesiol.

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JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS:, pioneiro em usar o termo "analgesia preemptiva", observou redução das alterações centrais quando opióides e anestésicos locais foram administrados isoladamente ou associados antes da incisão cirúrgica, havendo diminuição da intensidade da dor pós-operatória. Os estudos mostram que a anestesia geral promove diminuição da transmissão de impulsos dolorosos periféricos para o sistema nervoso central, porém não é capaz de inibi-los totalmente 3 . Assim, os estímulos nociceptivos provocam sensibilização central, que são responsáveis por aumento da intensidade da dor e do consumo de analgésicos no período pós-operatório. A intensidade da dor pós-operatória depende não somente da incisão cirúrgica, mas também de fatores como: tipo e duração da cirurgia, extensão e natureza da lesão tecidual, atividade farmacológica do agente escolhido, analgesia adicional intra e pós-operatória 4,5 . A analgesia preemptiva visa bloquear ou reduzir a sensibilização central e a dor patológica, diferente da dor fisiológica por ser excessiva em intensidade e induzida por estímulos não dolorosos 6,7 . Recentemente, Kissin 8 relatou que, para uma abordagem analgésica preemptiva correta, é fundamental a verificação da eficácia analgésica de um tratamento e sua duração no período pós-operatório inicial. Por isso, talvez inúmeros estudos tenham falhado em demonstrar efeito preemptivo. Algumas definições de analgesia preemptiva são usadas por diferentes autores, dificultando a avaliação e a comparação de resultados. A analgesia preemptiva é definida de diferentes maneiras: 1-aquela realizada antes do estímulo cirúrgi-co; 2-a que evita a sensibilização central provocada pela incisão cirúrgica; 3-a que evita o estabelecimento de sensibilização central pela incisão cirúrgica e pelo processo inflamatório pós-operatório. A primeira definição pode levar a uma conclusão falsa, pois a analgesia deve ser suficiente para bloquear os impulsos aferentes e não ser, simplesmente, administrada antes da incisão. O segundo conceito expressa a analgesia preemptiva de modo restrito, considerando os fenômenos nociceptivos CETAMINA -ASPECTOS FARMACOLÓGICOSA cetamina, 2-(o-clorofenil)-2-(metilamino)-cicloexanona, foi sintetizada em 1963 por Stevens, sendo usada pela primeira vez em humanos, em 1965, por Corssen e Domino. Essa fenciclidina lipossolúvel possui peso molecular de 238 daltons e pKa de 7,5 9-13 . Pode ser usada clinicamente na forma racêmica ou como isômero levo-rotatório (S+ cetamina). AS(+) cetamina é considerada 3 a 4 vezes mais potente que o isômero dextro-rotatório (R-cetamina) para alívio da dor e em doses equianalgésicas, produz menos alterações psíqui-cas e agitação que as formas racêmica e dextro-rotatória [14][15][16][17][18][19][20][21] . A S(+) cetamina é 2 vezes mais potente que a forma racêmica para prevenir a sensibilização central da medula espinhal 22 . A biodisponibilidade desse agente é de 93% 23 e sua meia-vida plasmática de 186 minutos 24 . Por ser altamente lipossolúvel, apresenta grande volume de distribu...

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Effect of Oral Ketamine on Secondary Hyperalgesia, Thermal and Mechanical Pain Thresholds, and Sedation in Humans

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Cetamina e analgesia preemptiva

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