Effect of ONO-4057 and tacrolimus on ischemia-reperfusioninjury of the liver

Takeichi, Takayuki; Üemoto, Shinji; Minamiguchi, Sachiko; Takeyoshi, Izumi; Inomata, Yukihiro; Tanaka, Kōichi; Kobayashi, Eiji

doi:10.3748/wjg.15.5712

Cited by 7 publications

(6 citation statements)

References 18 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Rats were daily treated orally using an adopted dull needle (intragastric gavage) with one of the examined ISD in the low (LD) or high (HD) dose ( n = 9) for 14 days (Table 3). Low and high doses according to the therapeutic doses were used in rat‐model transplantation [8–12]. The dosages used in rats are higher than those used in humans because of a different body area to volume ratio and a much faster hepatic metabolism.…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

Systemic influence of immunosuppressive drugs on small and large bowel transport and barrier function

Malinowski

Martus

Lock

et al. 2010

Transplant International

View full text Add to dashboard Cite

Summary Immunosuppressive drug (ISD)‐associated gastrointestinal disorders are a relevant risk factor for graft loss or patient death. The pathomechanisms and the incidence of post‐transplantation diarrhea remain to be fully understood. The aim of this study was to characterize the impact of cyclosporine A, tacrolimus (TAC), mycophenolate mofetil (MMF), enteric coated mycophenolic acid (EC‐MPA), sirolimus, everolimus (EVE) and fingolimod (FTY 720) on small and large bowel transport and barrier function. Functions of the small bowel and distal colon of Wistar rats treated for 14 days with one of the drug were analyzed using Ussing chamber method. In detail, the glucose and sodium absorption, chloride secretion, and barrier function were compared. Bowel functions were investigated by inhibition or activation of the electrogenic epithelial transport, as well as by measuring transepithelial H3‐lactulose flux. TAC altered glucose absorption; EVE glucose absorption, small bowel barrier function and chloride secretion; MMF small bowel barrier function; and EC‐MPA glucose absorption and the small bowel barrier function. Drug effects were partially dose‐dependent. In conclusion, different ISD, such as TAC, EVE, MMF, or EC‐MPA lead to different and specific patterns of pathophysiologic changes of small and large bowel barrier and transport function.

show abstract

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

Systemic influence of immunosuppressive drugs on small and large bowel transport and barrier function

Malinowski

Martus

Lock

et al. 2010

Transplant International

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…It was clear that these two (2) drugs ameliorated graft viability. And Takeichi T, et al reported that pretreatment with ONO-4057 (Leukotriene B4 receptor antagonist) in combination with tacrolimus produced additive effects in a rat model of liver IRI (38).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Experimental Studies on Protective Effects of FK506 Against Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury

Sawada

Inoue

Tanabe³

et al. 2016

J. Med. Invest.

View full text Add to dashboard Cite

: Purposes ; FK506 (strong immunosuppressive agent) was investigated experimentally whether to protect the hepatic IRI. Methods ; Warm ischemic experiment using pigs and rats were performed and examined whether FK506 is effective. Results ; The results obtained are as follows. 1. Warm ischemia allowed time of the pigs without FK506 was 150 minutes, but as for that of FK506 group, the extension of 30 minutes was got in 180 minutes. 2. Biliary excretion rate of BSP after reperfusion were better in the group of 180 minutes ischemia with FK506 than in without FK506 group. 3. Chemiluminescence intensity in the peripheral neutrophils and adhered and infiltrated leukocytes in the liver were suppressed markedly by FK506. 4. The vascular endothelium with the scanning electron microscope was relatively preserved in the FK506 group comparing to the placebo group on 30 minutes after reperfusion. 5. Stress gastric ulcer was controlled and myeloperoxidase activity in the gastric mucosa was suppressed by FK506. Conclusion ; Based on the results of theses experiments, it was suggested that FK506 has a protective effect on IRI by suppressing : the impairment of sinusoidal endothelial cells ; the activation of KCs ; the disturbance of micro-circulation ; oxidative stress ; inflammation ; and the accumulation of leukocytes.

show abstract

“…Прирост уровня IL-17 между пробами крови печеночных вен во время ТП и на 1-е п/о сутки в группах с инфузией и без инфузии такролимуса в воротную вену и печеночную артерию во время back-table-операции No Yes Tacrolimus back-table IL-1 increment, pg/ml ОБСУЖДЕНИЕ Теоретическое обоснование фармакологической гепатопротекции лежит в необходимости ослабления ИРП как причины РДТ при трансплантации печени. Результаты экспериментальных исследований системного применения такролимуса показали его эффективность в отношении ИРП печени [10][11][12]. Несколько возможных механизмов гепатопротекции при ИРП и ТП известны при использовании такролимуса.…”

Section: серологические маркерыunclassified

“…Экспериментальные данные свидетельствуют о потенциальной роли ингибитора кальциневрина такролимуса в ослаблении ИРП и гепатопротекции при ТП [10][11][12]. Было показано, что такролимус способен угнетать воспаление и иммунный ответ в трансплантированной печени на геномном уровне, а также имеются данные о протективной функции ингибиторов кальциневрина при ИРП сердца, что свидетельствует об органо-неспецифическом возможном механизме действия [13,14].…”

Section: Introductionunclassified

Portal and Arterial Flushing With HTK and Tacrolimus Can Attenuate the Incidence of Early Liver Allograft Dysfunction

Щерба¹,

Коротков²,

Efimov³

et al. 2015

RJTAO

View full text Add to dashboard Cite

РНПЦ трансплантации органов и тканей УЗ «9-я городская клиническая больница», Минск, Республика Беларусь В предыдущих исследованиях было показано, что такролимус может подавлять воспаление и иммунный ответ во время ишемически-реперфузионного повреждения трансплантата печени (Kristo I., Transpl Int., 2011). Цель исследования. Оценить влияние back-table портальной и артериальной перфузии раствором HTK и альбумина, содержащим такролимус, на частоту и выраженность ранней дисфункции трансплан-тата печени. Материалы и методы. Для достижения поставленной цели было организовано интервен-ционное проспективное рандомизированное исследование (ClinicalTrials.gov Identifi er: NCT01887171) в двух параллельных группах по 43 пациента. Критерии включения: первичная ортотопическая трансплан-тация печени от донора со смертью мозга с последовательной портально-артериальной реперфузией. В основной группе на операции back-table выполняли перфузию воротной вены под давлением 40-60 см водяного столба раствором HTK в объеме 500 мл c содержанием такролимуса 20 нг/мл, а затем перфузию печеночной артерии 500 мл такого же раствора под давлением 40-50 мм рт. ст., перед имплантацией граф-та в воротную вену вводили 200 мл 5% раствора альбумина c содержанием такролимуса 20 нг/мл. В конт-рольной группе такролимус не был добавлен. Результаты. Группы были сопоставимы (основная против контрольной соответственно) по баллу MELD, стеатозу, баллонной дистрофии трансплантатов печени, возрасту реципиента, времени тепловой ишемии и общему времени ишемии. Средний возраст донора был выше в основной группе (44,5 против 39 лет). Общая частота ранней дисфункции аллографта (РДА) была 27,9%. Частота РДА была значительно ниже в основной группе (6/43 против 18/43, р = 0,003), также частота тяжелой РДА была значимо ниже в основной группе (1/43 против 10/43; р = 0,009). Средний уро-вень АСТ и АЛТ через 24 ч после реперфузии были значительно ниже в основной группе (1004 против 1596; р = 0,03 и 449 против 759, р = 0,057). Заключение. Применение инфузии раствора HTK и альбу-мина с такролимусом в воротную вену и печеночную артерию во время подготовки донорской печени к имплантации позволяет уменьшить частоту и выраженность ранней дифункции трансплантата печени. Ключевые слова: дисфункция трансплантата печени, портально-артериальная перфузия.

show abstract

Effect of ONO-4057 and tacrolimus on ischemia-reperfusioninjury of the liver

Cited by 7 publications

References 18 publications

Systemic influence of immunosuppressive drugs on small and large bowel transport and barrier function

Systemic influence of immunosuppressive drugs on small and large bowel transport and barrier function

Experimental Studies on Protective Effects of FK506 Against Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury

Portal and Arterial Flushing With HTK and Tacrolimus Can Attenuate the Incidence of Early Liver Allograft Dysfunction

Contact Info

Product

Resources

About