Effect of medroxyprogesterone acetate on sex hormone-binding globulin mRNA expression in the human endometrial cancer cell line Ishikawa

Abstract

To understand the rationale of high-dose medroxyprogesterone acetate (MPA) in the treatment of welldifferentiated uterine endometrial cancers, the effect of MPA on intracellular sex hormone-binding globulin (SHBG) mRNA expression in well-differentiated uterine endometrial cancer cell line Ishikawa was determined by competitive reverse transcription-polymerase chain reaction-Southern blot analysis. Estradiol-17b (E2, 10 ¹8 mol/l) did not alter SHBG mRNA expression, but the addition of 10 ¹10 mol/l MPA increased it, while a high concentration of MPA (10 ¹6 to 10 ¹5 mol/l) with or without E2 suppressed it. Furthermore, a high dose (10 ¹6 mol/l) of chlormadinone acetate or danazol with or without E2 significantly suppressed its expression, while MPA was the most effective among the hormones tested. The effect of MPA and the other steroid hormone analogs on SHBG expression was not mediated via the progesterone receptor.These findings suggest that intracellular SHBG suppression might partly contribute to the abolition of the intracellular estrogen-dominant milieu, and may be involved as one of the mechanisms of the antitumoral effects of high-dose MPA on the development and growth of some well-differentiated endometrial cancer cells.

Μελέτη Της Γονιδιακής Έκφρασης Της Ορμόνης FSH Της Γλυκοπρωτεΐνης SHBG Και Του Υποδοχέα FSHR Σε Γυναίκες Με Πτωχή Ωοθηκική Απόκριση Που Υποβάλλονται Σε Εξωσωματική Γονιμοποίηση

“…Επιπλέον, το γονίδιο SHBG εκφράζεται και σε άλλους ιστούς, όπως το ενδομήτριο, ο πλακούντας, οι σάλπιγγες, καθώς και σε περιπτώσεις καρκίνου του ενδομητρίου, του στήθους και των ωοθηκών (65,67,420).…”

“…Η ορμόνη SHBG μεταφέρεται στα ωοθυλάκια μέσω της κυκλοφορίας του αίματος (417) για να ρυθμίσει τη συγκέντρωση των στεροειδών στο περιφερικό αίμα και στις ωοθήκες(634). Τα στεροειδή επηρεάζουν σημαντικά τη σύνθεση mRNA του γονιδίου SHBG(420).…”

“…Το τελευταίο μπορεί να αναστραφεί με ταυτόχρονη χορήγηση DHT και FSH, οπότε αυξάνεται η έκφραση AR mRNA στα GCs. Επίσης, η έκφραση SHBG mRNA αυξάνεται με τη χορήγηση μικρών δόσεων οξικού άλατος μεδροξυπρογεστερόνης εξαιτίας της ενεργοποίησης των υποδοχέων της P 4 από τα οιστρογόνα(420).Σχετικά με τα φαρμακευτικά σκευάσματα που επηρεάζουν την έκφραση του γονιδίου AR, υψηλές δόσεις προγεστινών καταστέλλουν την έκφραση του AR(459). Όμως, η ρεσιστίνη αυξάνει την έκφραση του AR και ενεργοποιεί την παραγωγή ανδρογόνων(639).…”