Effect of L-Leucine Therapy on Hematopoietic Function in Elderly Myelodysplastic Syndrome Patients

Abstract

Patients with myelodysplastic syndrome (MDS) often require blood transfusion and anticancer therapy; however, elderly patients are intolerant to the associated side effects of anticancer therapy. Because L-leucine can be used to treat Diamond-Blackfan anemia, which is caused by defects in ribosomal protein (RP) genes, resulting in increased in vivo hemoglobin synthesis, it is possible that some MDS patients who have aberrations in their RP genes could also be effectively treated with L-leucine. In the present study, we investigated the effects of L-leucine on hematopoietic function (reticulocyte count), red blood cell count, and hemoglobin level in MDS patients. We administered L-leucine (1.8 g, twice daily, 3 d/week) with oral vitamin B6 supplements to a final cohort of eight MDS patients for 15 (interquartile range: 11-18) weeks. We assessed the patients at 10 2 weeks after therapy initiation. Only the absolute reticulocyte count was affected, improving in 6/8 (75%) patients. The median absolute reticulocyte count was 3.5 10 4 (range: 2.7-6.4 10 4) cells/µL, an increase of 0.5 10 4 (range: 0.2-0.7 10 4) cells/µL. At 10 weeks, there was only one case of an improved hemoglobin level. Non-hematological adverse events of grade 3 were observed one raised triglycerides. These data suggest that L-leucine has little effect on MDS. However, it may contribute to the recovery of hematopoietic function, futher study be desired.

Branched-chain amino acids are linked with iron metabolism

“…Leucine activates the mTORC1 pathway, which may overcome the ribosomal protein deficiencies and rescue the anemia (24,29). Recently, in elderly patients with myelodysplastic syndrome, oral leucine administration was shown to increase the absolute reticulocyte count, which is an indicator of hematopoietic functionality (30). Present data show, that the valine, leucine and isoleucine blood levels significantly correlated with the iron storage protein ferritin.…”

L-leucin és lenalidomid együttes adásának kedvező hatása 5q- myelodysplasiás szindrómában

“…Az L-leucin guanizil trifoszfatázokhoz kötődik, és azok aktiválása révén az mTOR szignálút aktivációjával fokozza a transzlációt, ami az anaemia mérséklődéséhez vezet [1,[3][4][5]. Ezt in vitro vizsgálatok [1,3,4,[15][16][17], állatkísérletes modellek [1,3,5,6,15,18,19] és szórványos klinikai esetbemutatások is alátámasztják Diamond-Blackfan-szindrómában [20] és az ezzel genetikailag ro kon 5q-MDS betegségben (riboszomapathiák) [21,22]. Az L-leucin elágazó láncú esszenciális aminosav, amelynek kiemelt jelentősége van az izomműködésben, emiatt testépítők gyakran használják táplálék-kiegészítőként.…”

“…Nyolcból hat esetben (75%) az abszolút reticulocytaszám javulását tapasztalták, de csak egy betegükben javult a hgb-szint. Súlyos mellékhatást nem tapasztaltak [22]. Mi az első betegünknél kezdetben lenalidomidot adtunk, anaemiája mérséklődött, de nem szűnt meg, viszont transzfúzióra a továbbiakban már nem szorult.…”