Effect of Hallucinogens on Unconditioned Behavior

Abstract

Because of the ethical and regulatory hurdles associated with human studies, much of what is known about the psychopharmacology of hallucinogens has been derived from animal models. However, developing reliable animal models has proven to be a challenging task due to the complexity and variability of hallucinogen effects in humans. This chapter focuses on three animal models that are frequently used to test the effects of hallucinogens on unconditioned behavior: head twitch response (HTR), prepulse inhibition of startle (PPI), and exploratory behavior. The HTR has demonstrated considerable utility in the neurochemical actions of hallucinogens. However, the latter two models have clearer conceptual bridges to human phenomenology. Consistent with the known mechanism of action of hallucinogens in humans, the behavioral effects of hallucinogens in rodents are mediated primarily by activation of 5-HT receptors. There is evidence, however, that other receptors may play secondary roles. The structure-activity relationships (SAR) of hallucinogens are reviewed in relation to each model, with a focus on the HTR in rats and mice.

Return of the lysergamides. Part V: Analytical and behavioural characterization of 1‐butanoyl‐d‐lysergic acid diethylamide (1B‐LSD)

“…The head twitch response (HTR) is a rapid paroxysmal head movement induced by serotonergic hallucinogens in rats and mice via 5‐HT 2A receptor activation . Using this assay, it is possible to distinguish between hallucinogenic and non‐hallucinogenic 5‐HT 2A receptor agonists .…”

“…12 The head twitch response (HTR) is a rapid paroxysmal head movement induced by serotonergic hallucinogens in rats and mice via 5-HT 2A receptor activation. [19][20][21] Using this assay, it is possible to distinguish between hallucinogenic and non-hallucinogenic 5-HT 2A receptor agonists. 21,22 Furthermore, the HTR is commonly used as a behavioral proxy in rodents for human hallucinogenic effects.…”

Efecto de la cocaína sobre la inhibición por prepulso de la respuesta de sobresalto

“…Sin embargo, el sistema dopaminérgico no es el único implicado. La desregulación de la IPP se ha relacionado con otros sistemas de neurotransmisión, entre los que se encuentran el serotoninérgico [32], el gabérgico [33], el glutamatérgico [4] y el colinérgico [34].…”

“…De manera similar, otras drogas que consiguen aumentar la liberación de dopamina a través de mecanismos indirectos, como el antagonismo de receptores NMDA o la activación de receptores 5-HT 2A , también provocan la disminución de la IPP. Así, la fenciclidina y la ketamina [4,54], y las drogas alucinógenas con perfil serotoninérgico (LSD, psilocibina, dimetiltriptamina y MDMA) disminuyen la IPP en humanos, ratas y ratones [32], ya que de manera indirecta también incrementan la función dopaminérgica en el núcleo accumbens [27,56,57]. Es bien sabido que esta alteración de la vía dopaminérgica mesolímbica provoca, en mayor o menor medida, una potente adicción [58] y posibles episodios psicóticos, observados tanto en humanos como en modelos animales [59].…”

“…Sujetos considerados de alto riesgo para presentar psicosis muestran una reducción de la IPP respecto de los controles, pero el estudio no observó correlación significativa entre la concentración de dopamina estriatal y el nivel de IPP de cada grupo [70]. Es más bien la presencia de hipersensibilidad dopaminérgica y un aumento de dopamina en el mesolímbico [27], que se puede producir tanto por el uso de drogas (alucinógenos y psicoestimulantes) [32] como por la conjunción de estrés y factores genéticos [27], lo que se ha relacionado con la desconexión en las estructuras que regulan la IPP, como el tálamo y la corteza prefrontal, y con una menor IPP [71].…”