Effect of eculizumab on haemolysis‐associated nitric oxide depletion, dyspnoea, and measures of pulmonary hypertension in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria

Abstract

Effect of eculizumab on haemolysis-associated nitric oxide depletion, dyspnoea, and measures of pulmonary hypertension in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria Mild-to-moderate pulmonary hypertension (PH) occurs in up to 30% of adult patients with sickle cell disease and has been implicated as a complication in various other hereditary haemolytic anaemias, including thalassaemia and hereditary spherocytosis (Rother et al, 2005). It is believed to be linked to intravascular haemolysis, leading to the development of the

Pulmonary artery pressure and iron deficiency in patients with upregulation of hypoxia sensing due to homozygous VHLR200W mutation (Chuvash polycythemia)

“…Elevation of tricuspid regurgitation velocity by echocardiography is common in hemolytic hematologic disorders such as sickle cell anemia, thalassemia and paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, [29][30][31][32][33] and potential contributing mechanisms include a hemolysis-induced vasculopathy, 34 volume overload, and diastolic dysfunction. 29,35 In contrast to sickle cell disease, we found no evidence that subjects with Chuvash polycythemia had significant hemolysis or diastolic dysfunction.…”

A Prospective Multicenter Study of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Cells in Patients with Bone Marrow Failure

“…Patients with PNH are at an elevated risk of life-threatening complications such as thrombosis, chronic kidney disease, and end-organ damage as well as disease-related morbidities including pulmonary hypertension, abdominal pain, dyspnea, and debilitating fatigue (5)(6)(7)(8)(9)(10). PNH is associated with early mortality; up to 35% of PNH patients die within 5 years of diagnosis (10), and up to 50% of patients die within 10-15 years of diagnosis (11,12).…”

Nowe spojrzenie na nocną napadową hemoglobinurię

“…W procesie hemolizy z erytrocytów uwalnia się również arginaza -enzym, który przekształca argininę w ornitynę i tym samym zmniejsza ilość substratu do odtworzenia puli NO [14]. Niedobór NO jest więc bezpośrednio związany z nasileniem hemolizy i liniowo koreluje ze zwiększeniem aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH, lactate dehydrogenase) w osoczu -markera aktywności hemolizy [15] (ryc. 1).…”

“…Pathomechanism of nocturnal hemoglobinuria thrombotic complications -close relationship between the coagulation cascade and the complement pathway and hemolysis; fXIIa -factor XII activated; fVIIa -factor VII activated; fXa -factor X activated; fVa -factor V activated; MAC -membrane attack complex; fXIIIa -factor XIII activated; TF -tissue factor; vWF -von Willebrand factor; fVIII -factor VIII; PLT -platelets; RBC -red blood cells; PS -phosphatidylserine; NO -nitric oxide; fX -factor X; PAI -plasminogen activator inhibitor; TFPI -TF pathway inhibitor; ADAMTS 13 -metalloprotease cleaving high molecular weight multimers of vWF; Hb -hemoglobin (NT-proBNP, N-terminal natriuretic propeptide type B) jest podwyższone oraz występuje dysfunkcja prawego przedsionka wtórna do nadciśnienia płucne-go. W ciągu 2 tygodni od włączenia leczenia, poza znaczącym ograniczeniem hemolizy i wzrostem stężenia NO, zaobserwowano zmniejszenie napięcia wazomotorycznego, ograniczenie duszności oraz obniżenie stężenia NT-proBNP [15].…”

“…TRIUMPH, SHEPHERD) udowodniono wysoką skuteczność przeciwciała w ograniczaniu procesu hemolizy i stabilizacji stężenia hemoglobiny, co doprowadziło do rejestracji leku w Stanach Zjednoczonych (FDA, Food and Drug Administration) w marcu 2007 roku, a w Europie w czerwcu 2007 toku (EMA, European Medicines Agency). U chorych, u których stosowano ekulizumab, wykazano zmniejszenie zapotrzebowania na transfuzje kkcz, a także ochronę przed skutkami hemolizy wewnątrznaczyniowej (powikłaniami zakrzepowo-zatorowymi, nadciś-nieniem płucnym, pogorszeniem funkcji nerek) oraz istotną poprawę jakości życia [15,25,[60][61][62][63][64]. Ponadto opublikowano dane wskazujące na brak różnic w przeżyciu chorych na PNH leczonych ekulizumabem w porównaniu z grupą zdrowych osób, równoważną pod względem wieku i płci [64,65].…”