Effect of catalase activators and inhibitors on ethanol pharmacokinetic parameteres and ethanol and aldehyde-metabolizing enzyme activities in the rat liver and brain

Abstract

Исследовали эффекты препаратов, способных модифицировать активность каталазы (аминотриазол, ацетат свинца, таурин, ди-2-этилгексилфталат) на предпочтение этанола и его фармакокинетику, а также на активность ферментов метаболизма этанола и ацетальдегида в печени и мозге крыс.Ацетат свинца (100 мг/кг, в/бр, 7 дней), аминотриазол (1 г/кг, в/бр, 7 дней) и таурин (650 мг/кг, в/ж, 14 дней) снижали потребление этанола в условиях свободного выбора (10% этанол или вода), в то время как ди-2-этилгексилфталат (300 мг/кг, в/ж, 7 дней) не оказывал эффекта на потребление алкоголя.Таурин, ацетат свинца и ди-2-этилгексилфталат достоверно активировали в печени АДГ, МЭОС и пероксидазную активность каталазы, аминотриазол также активировал АДГ и МЭОС, но ингибировал каталазу печени. Активности АльДГ печени и мозга, а также каталазы мозга достоверно не изменялись при указанных воздействиях.На параметры фармакокинетики этанола (2 г/кг, в/бр) существенное влияние оказало семидневное введение ацетата свинца, ди-2-этилгексилфталата и аминотриазола, после их введения достоверно уменьшились площадь под фармакокинетической кривой и время полувыведения, одновременно увеличились константа элиминации и клиренс, что однозначно указывает на ускорение элиминации этанола. Введение таурина в течение 14 дней не привело к достоверным изменениям параметров фармакокинетики этанола у крыс.Ключевые слова: этанол, фармакокинетика, каталаза, алкогольдегидрогеназа, альдегиддегидрогеназа, микросомальная этанол-окисляющая система.