Effect of C‐Reactive Protein on Peritoneal Macrophages

Abstract

The effect of human C-reactive protein (CRP) isolated and purified from pooled patients' sera on macrophage function, especially on macrophage migration, was studied. Peritoneal exudate cells (PEC) from guinea pigs were used for macrophage migration inhibition (MMI) test of capillary method. Migration of either PEC or adherent purified macrophages exposed to CRP were inhibited dose-dependently. These findings indicate that CRP inhibits macrophage migration directly, not via activation of lymphocytes contained in PEC. As control, we examined the effect of normal human serum, anti C-polysaccharide antibodies isolated from patients' sera, and free endotoxin at the dose contaminated in CRP preparation on macrophage migration and found that none of them were effective. The effect of CRP on MMI of sensitized PEC exposed to antigen was also studied. Large amounts of CRP inhibited MMI induced by antigen, indicating the possibility that CRP may act on macrophages competitively with migration inhibitory factor (MIF) and may modulate MMI. CRP possesses MIF-like activity and may play a functional role at the site of tissue injury by causing the accumulation of macrophages.

Degradation of rat C-reactive protein by macrophages

“…Most of these interactions involve the binding of CRP to the phosphorylcholine ligand, which is essential for CRP to function as an opsonin (Kilpatrick and Volanakis, 1991;Kushner, 1991). Human CRP has been shown to affect monocyte and macrophage function by modulating the generation of superoxide anion and tumouricidal activity (Hokama et al, 1986;Zahedi and Mortensen, 1986;Barna et al, 1987Barna et al, , 1988Buchta et al, 1987;Gautam et al, 1987;Miyagawa et al, 1988a;Nunomura et al, 1990;Dobrinich and Spagnuolo, 1991). There are reports suggesting that human CRP peptides generated from the action ofneutrophil and/or monocyte proteases on human CRP modulate the phagocytic function of the immune cells (Buchta et al, 1986;Robey et al, 1987;Shephard et al, 19%9).…”

Πειραματική Μελέτη Αναστολής Του Σχηματισμού Μετεγχειρητικών Ενδοπεριτοναϊκών Συμφύσεων

“…Αύξηση της κυτταρικής επιβίωσης Συνοψίζοντας, καταλήγουμε ότι η aCRP χορηγούμενη ενδοπεριτοναϊκά αναμένεται να ασκήσει σημαντική αντισυμφυσιογόνο δράση επειδή: α) προάγει την ινωδόλυση αναστέλλοντας τον PAI-1 και την ενεργοποίηση του TAFI, β) μειώνει την ένταση της φλεγμονής αναστέλλοντας την απελευθέρωση των προφλεγμονωδών κυτοκινών από τα λευκοκύτταρα και τα μονοκύτταρα, γ) περιορίζει το σχηματισμό και την εναπόθεση της ινικής μειώνοντας την παραγωγή θρομβίνης, δ) μειώνει την έκφραση και παραγωγή των ECMs αναστέλλοντας την ΝFKβ, ενώ παράλληλα αυξάνει την κυτταρική επιβίωση των μεσοθηλίων μειώνοντας την απόπτωσή τους. Η aCRP ενεργοποιεί τα μακροφάγα, ιδιαίτερα τα περιτοναϊκά (MAF-like activity), ενώ ταυτόχρονα εμφανίζει δράση παρόμοια με του αναστολέα της μετανάστευσής τους (MIF-like activity) (Miyagawa et al 1988;Du Clos et al 2001;Hengst 2003). Πρόκειται εξάλλου για μία πρωτεΐνη που συντίθεται τόσο υπό φυσιολογικές συνθήκες (σε μικρές ποσότητες) όσο και κατά την οξεία φάση της φλεγμονής.…”