Efeito do inibidor de serine arginine protein kinases (SRPKS) SRPIN340 e derivados em células murinas de câncer de mama metastático

Abstract

Globalmente, o câncer de mama é o câncer mais comum e a segunda principal causa de mortalidade e morbidade em mulheres. No Brasil, dados INCA mostram que esse câncer é o mais incidente no público feminino, além de ser a principal causa de morte por câncer neste gênero. Diversos fatores são responsáveis pela alta taxa de mortalidade do câncer de mama, onde a metástase para órgãos vitais é identificada como o principal dentre eles. Um crescente número de evidências tem associado o splicing alternativo disfuncional de genes e as atividades e/ou expressões alteradas de moléculas chaves deste processo a fenótipos metastáticos e carcinogênicos. Nesse sentido, as serine/arginine protein kinases (SRPKs), que atuam fosforilando fatores de splicing da família SR, têm sido encontradas superexpressas em diferentes tipos de câncer, incluindo o câncer de mama metastático. Neste estudo foi investigada a atividade biológica de um conjunto de novas moléculas derivadas de um inibidor de SRPKs (SRPIN340) sobre células de câncer de mama e de outros tumores cuja expressão de SRPKs já foi demonstrada. A substância MR48 foi identificada por apresentar atividade citotóxica nos ensaios de viabilidade e por apresentar efeitos antimetastáticos em linhagem de célula de câncer de mama metastático 4T1, este composto também prejudicou a atividade de SRPK1 intracelularmente. Adicionalmente, foi também realizado estudo piloto visando estabelecer um modelo murino de câncer de mama metastático baseado na inoculação da linhagem 4T1 em camundongos. Para tal, animais BALB/c fêmeas foram inoculadas com suspensões das células 4T1 em diferentes densidades na 4 ª glândula mamária. O curso da doença foi monitorado, no entanto, os animais não foram capazes de gerar tumores de forma satisfatória. Novos ensaios devem ser realizados visando otimizar o estabelecimento deste modelo de câncer de mama. Em suma, este trabalho identificou uma molécula promissora que deve ser melhor avaliada em futuros estudos in vitro e in vivo. Palavras-chave: Serine Arginine Protein kinases. Células murinas. Câncer de mama metastático.