Efectos del Tratamiento con Vitamina E en el Tubo Neural y Médula Espinal en Embriones y Fetos de Ratones Mus musculus Expuestos al uso de Ácido Valproico

Abstract

RESUMEN: El ácido valproico (VPA) es el principal anticonvulsivante utilizado contra la epilepsia durante la gestación. Sin embargo, en etapas iniciales del embarazo actúa como teratógeno y ocasiona malformaciones como fisura labio-palatina, alteraciones en el desarrollo genital y espina bífida, siendo esta última la más frecuente. Esto se produce debido al aumento de especies reactivas de oxígeno, pudiendo contrarrestarse administrando vitamina E. El objetivo fue determinar si la vitamina E disminuye el daño en tubo neural y médula espinal de embriones y fetos de ratonas expuestas a VPA. Se conformaron 8 grupos de animales. A los 8 días postfecundación se les administró a los grupos 1 y 5 suero fisiológico 0,3 mL; grupos 2 y 6 VPA 600 mg/Kg; grupos 3 y 7 VPA 600 mg/Kg y vitamina E 200 UI/Kg; grupos 4 y 8 vitamina E 200 UI/kg. A los 12 días post-fecundación, se sacrificaron los grupos 1, 2, 3 y 4, y a los 17 días los restantes grupos. Los embriones fueron procesados y teñidos con cresil violeta, observándose cortes histológicos a nivel cervical, torácico y lumbar. Los grupos tratados con vitamina E presentaron menor cantidad de neuroblastos y motoneuronas, pero de tamaño mayor en comparación al grupo tratado con VPA (p<0,05), siendo similares a los grupos controles. Al comparar el tubo neural y médula espinal en los distintos niveles (cervical, torácico y lumbar), no hubo diferencias estadísticamente significativas. La administración prenatal de vitamina E disminuye los defectos en tubo neural y médula espinal de embriones de 12 y 17 días de gestación sometidos a VPA.

Efecto de la Vitamina E en Células Peritubulares de Testículos de Ratones Mus musculus Tratados con Ácido Valproico Durante el Estado Fetal y Pubertad

“…La administración en forma crónica de VPA causa disminución de los niveles de VE y glutatión peroxidasa (Ahmed et al, 2014;Al Deeb et al, 2000), efectos que podrían ser revertidos mediante la administración previa de antioxidantes tales como la vitamina C o E (Hsieh et al, 2014;Zhang et al, 2010) El efecto del VPA ha sido estudiado en la reproducción en ratas macho (Nishimura et al, 2000). Por otra parte, se ha encontrado que el uso de dicho fármaco puede producir efectos adversos en el ser humano, ya que al ser teratogénico induce la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y radicales libres, aumentando el estrés oxidativo, causando daño a estructuras celulares, proteícas y lipídicas, originando además alteración de vías de señalización celular y destrucción del ADN (Conei et al, 2016;. Tales efectos adversos pueden resultar particularmente nocivos, sobre todo en la medicación de mujeres embarazadas, puesto que la administración de VPA puede causar importantes alteraciones en el desarrollo del embrión, tales como malformaciones congénitas, síndrome fetal del VPA y alteraciones en el desarrollo genital (Ornoy, 2009;Conei et al, 2016).…”

“…Por otra parte, se ha encontrado que el uso de dicho fármaco puede producir efectos adversos en el ser humano, ya que al ser teratogénico induce la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y radicales libres, aumentando el estrés oxidativo, causando daño a estructuras celulares, proteícas y lipídicas, originando además alteración de vías de señalización celular y destrucción del ADN (Conei et al, 2016;. Tales efectos adversos pueden resultar particularmente nocivos, sobre todo en la medicación de mujeres embarazadas, puesto que la administración de VPA puede causar importantes alteraciones en el desarrollo del embrión, tales como malformaciones congénitas, síndrome fetal del VPA y alteraciones en el desarrollo genital (Ornoy, 2009;Conei et al, 2016).…”