Early efficacy and safety of Bedaquiline and Delamanid given together in a “Salvage Regimen” for treatment of drug-resistant tuberculosis

Sarin, Rohit; Vohra, Vikram; Singla, Neeta; Singla, Rupak; Puri, Man Mohan; Munjal, Sushil Kumar; Khalid, Umar; Myneedu, Vithal Prasad; Verma, Ajoy Kumar; Mathuria, K.

doi:10.1016/j.ijtb.2019.02.006

Cited by 30 publications

(13 citation statements)

References 10 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Of these, 42 articles were selected for a full-text review. After the full-text review, 25 articles met the inclusion criteria (Auchynka et al, 2021;Chang et al, 2018;Das et al, 2020;Das et al, 2021;Dooley et al, 2021;Ferlazzo et al, 2018;Ghosh et al, 2021;Gler et al, 2012;Häcker et al, 2020;Hafkin et al, 2017, Hafkin et al, 2019Hewison et al, 2017;Kang et al, 2020;Kim et al, 2018;Kuksa et al, 2017;Kwon et al, 2021;Lee et al, 2020;Madzgharashvili et al, 2021;Mohr-Holland et al, 2020;Mok et al, 2019;Olayanju et al, 2020;Pirmahmadzoda et al, 2021;Sarin et al, 2019;Solodovnikova et al, 2021;von Groote-Bidlingmaier et al, 2019) of which 22 were observational (with 1,276 patients) (Auchynka et al, 2021;Chang et al, 2018;Das et al, 2020;Das et al, 2021;Ferlazzo et al, 2018;Ghosh et al, 2021;Häcker et al, 2020;Hafkin et al, 2017;Hafkin et al, 2019;Hewison et al, 2017;Kang et al, 2020;Kim et al, 2018;Kuksa et al, 2017;Kwon et al, 2021;…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Delamanid-containing regimens and multidrug-resistant tuberculosis: A systematic review and meta-analysis

Nasiri

Zangiabadian

Arabpour

et al. 2022

International Journal of Infectious Diseases

View full text Add to dashboard Cite

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Delamanid-containing regimens and multidrug-resistant tuberculosis: A systematic review and meta-analysis

Nasiri

Zangiabadian

Arabpour

et al. 2022

International Journal of Infectious Diseases

View full text Add to dashboard Cite

“…With bedaquiline targeting adenosine triphosphate synthase and delamanid acting on mycolic acid synthesis, the combination shows promising results in terms of efficacy to enhance culture conversion. [4][5][6][7] However, both drugs have been associated with the cardiotoxic potential of prolonging the QTc interval, a risk factor for sudden death. 8,9 While no pharmacokinetic interaction between bedaquiline and delamanid is anticipated, the pharmacodynamic interaction requires further study.…”

Section: Articlementioning

confidence: 99%

Assessing Prolongation of the Corrected QT Interval with Bedaquiline and Delamanid Coadministration to Predict the Cardiac Safety of Simplified Dosing Regimens

Tanneau

Karlsson

Rosenkranz

et al. 2022

Clin Pharma and Therapeutics

View full text Add to dashboard Cite

Delamanid and bedaquiline are two drugs approved to treat drug-resistant tuberculosis, and each have been associated with corrected QT interval (QTc) prolongation. We aimed to investigate the relationships between the drugs' plasma concentrations and the prolongation of observed QT interval corrected using Fridericia's formula (QTcF) and to evaluate their combined effects on QTcF, using a model-based population approach. Furthermore, we predicted the safety profiles of once daily regimens. Data were obtained from a trial where participants were randomized 1:1:1 to receive delamanid, bedaquiline, or delamanid + bedaquiline. The effect on QTcF of delamanid and/or its metabolite (DM-6705) and the pharmacodynamic interactions under coadministration were explored based on a published model between bedaquiline's metabolite (M2) and QTcF. The metabolites of each drug were found to be responsible for the drug-related QTcF prolongation. The final drug-effect model included a competitive interaction between M2 and DM-6705 acting on the same cardiac receptor and thereby reducing each other's apparent potency, by 28% (95% confidence interval (CI), 22-40%) for M2 and 33% (95% CI, 24-54%) for DM-6705. The generated combined effect was not greater but close to "additivity" in the analyzed concentration range. Predictions with the final model suggested a similar QT prolonging potential with simplified, once-daily dosing regimens compared with the approved regimens, with a maximum median change from baseline QTcF increase of 20 milliseconds in both regimens. The concentrations-QTcF relationship of the combination of bedaquiline and delamanid was best described by a competitive binding model involving the two main metabolites. Model predictions demonstrated that QTcF prolongation with simplified once daily regimens would be comparable to currently used dosing regimens.

show abstract

“…Tyrime, atliktame Pietų Korėjoje, kurio imtis 61 pacientas, nurodoma, jog keturiems pacientams, gydytiems BDQ ir (arba) DLM, gydymas buvo sustabdytas dėl didelio QTc intervalo prailgėjimo [3]. Indijos tyrėjai pastebėjo, kad iš 53 pacientų, gydytų BDQ ir DLM deriniu vienu metu, QTc intervalo prailgėjimas daugiau nei 500 ms nustatytas vienam pacientui [4]. BDQ ir DLM turi ir kitų, mažiau pavojingų, tačiau diskomfortą keliančių šalutinių reiškinių -tai daugeliui vaistų būdingi pykinimas, vėmimas, viduriavimas, odos reakcijos, periferinės neuropatijos, sąnarių skausmas, kurie neretai skatina pacientus atsisakyti gydymo naujaisiais medikamentais [5].…”

Section: įVadasunclassified

Bedakvilino ir delamanido vartojimas vaistams atspariai tuberkuliozei gydyti. Kokių šalutinių poveikių galima tikėtis?

Gaudiešiūtė¹,

Miliauskas²

2020

PIA

View full text Add to dashboard Cite

Tyrimo tikslas. Ištirti, ar naujųjų medikamentų nuo tuberkuliozės (TB) – bedakvilino (BDQ) ir delamanido (DLM) vartojimas klinikinėje praktikoje yra saugus. Tyrimo metodai. Atlikta retrospektyvioji 32 vaistams atsparia (VA) TB sergančių pacientų, gydytų BDQ ir (arba) DLM nuo 2016 m. antrojo pusmečio iki 2019 m. pirmojo ketvirčio pabaigos Lietuvos sveikatos mokslų universiteto ligoninės Kauno klinikų filialo Romainių TB ligoninės Rezistentinės TB skyriuje, ligos istorijų analizė. Vertinti tiriamųjų duomenys bei naujųjų medikamentų nuo TB sukelti šalutiniai poveikiai. Rezultatai. Didžioji dalis tiriamųjų buvo santykinai jauno amžiaus (mediana – 50 metų) vyrai. 59,38 proc. pacientų buvo piktnaudžiaujantys alkoholiu. 56,3 proc. pacientų, gydytų naujaisiais vaistais nuo TB, sirgo ypač vaistams atsparia TB. Dažniausiai radiologiškai rastas abipusis plaučių pažeidimas (68,75 proc.). Pusei tiriamųjų pasireiškė bent vienas galimas šalutinis poveikis. Dažniausi galimi šalutiniai poveikiai: QTc intervalo prailgėjimas, išbėrimas, pykinimas arba vėmimas. Rečiau pasireiškė periferinė neuropatija, viduriavimas, širdies plakimo pojūtis. Dėl kliniškai reikšmingų pokyčių elektrokardiogramoje vienam pacientui nutrauktas gydymas DLM. Trimis (9,38 proc.) atvejais neabejota, jog šalutinį poveikį sukėlė BDQ arba DLM. Gydymo metu statistiškai reikšmingo ryšio tarp amžiaus, lyties bei alkoholio vartojimo ir galimų šalutinių poveikių pasireiškimo nenustatyta (p>0,05). Statistiškai reikšmingo QTc intervalo prailgėjimo ryšio su amžiumi bei lytimi taip pat nepavyko nustatyti (p>0,05), tačiau tai imtyje buvo būdinga tik vyrams. Išvados. Gydymas naujaisiais prieštuberkulioziniais vaistais yra pakankamai saugus. Siekiant nustatyti įvairių veiksnių įtaką šalutinių poveikių pasireiškimui, tikslinga atlikti tyrimą su didesne imtimi.

show abstract

Early efficacy and safety of Bedaquiline and Delamanid given together in a “Salvage Regimen” for treatment of drug-resistant tuberculosis

Cited by 30 publications

References 10 publications

Delamanid-containing regimens and multidrug-resistant tuberculosis: A systematic review and meta-analysis

Delamanid-containing regimens and multidrug-resistant tuberculosis: A systematic review and meta-analysis

Assessing Prolongation of the Corrected QT Interval with Bedaquiline and Delamanid Coadministration to Predict the Cardiac Safety of Simplified Dosing Regimens

Bedakvilino ir delamanido vartojimas vaistams atspariai tuberkuliozei gydyti. Kokių šalutinių poveikių galima tikėtis?

Contact Info

Product

Resources

About