Early dystrophin disruption in the pathogenesis of experimental chronic Chagas cardiomyopathy

Prado, Cibele M.; Celes, Mara Rúbia Nunes; Malvestio, Lygia Maria Mouri; Campos, Erica C.; Silva, João; Jelicks, Linda A.; Tanowitz, Herbert B.; Rossi, Marcos A.

doi:10.1016/j.micinf.2011.08.010

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“…9,22,23 In a previous study, we have shown that Colombian strain of T. cruzi causes marked collagen accumulation in the mice left ventricle. As shown in Figure 1A, using Picrosirius staining technique, we detected progressive collagen deposition in right ventricle of infected mice.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 96%

Altered Cardiomyocyte Function and Trypanosoma cruzi Persistence in Chagas Disease

Cruz¹,

Santos‐Miranda²,

Sales-Junior³

et al. 2016

The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene

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Abstract. Chagas disease, caused by the triatominae Trypanosoma cruzi, is one of the leading causes of heart malfunctioning in Latin America. The cardiac phenotype is observed in 20-30% of infected people 10-40 years after their primary infection. The cardiac complications during Chagas disease range from cardiac arrhythmias to heart failure, with important involvement of the right ventricle. Interestingly, no studies have evaluated the electrical properties of right ventricle myocytes during Chagas disease and correlated them to parasite persistence. Taking advantage of a murine model of Chagas disease, we studied the histological and electrical properties of right ventricle in acute (30 days postinfection [dpi]) and chronic phases (90 dpi) of infected mice with the Colombian strain of T. cruzi and their correlation to parasite persistence. We observed an increase in collagen deposition and inflammatory infiltrate at both 30 and 90 dpi. Furthermore, using reverse transcriptase polymerase chain reaction, we detected parasites at 90 dpi in right and left ventricles. In addition, we observed action potential prolongation and reduced transient outward K + current and L-type Ca 2+ current at 30 and 90 dpi. Taking together, our results demonstrate that T. cruzi infection leads to important modifications in electrical properties associated with inflammatory infiltrate and parasite persistence in mice right ventricle, suggesting a causal role between inflammation, parasite persistence, and altered cardiomyocyte function in Chagas disease. Thus, arrhythmias observed in Chagas disease may be partially related to altered electrical function in right ventricle.

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Section: Resultsmentioning

confidence: 96%

Altered Cardiomyocyte Function and Trypanosoma cruzi Persistence in Chagas Disease

Cruz¹,

Santos‐Miranda²,

Sales-Junior³

et al. 2016

The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene

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“…Baseado nos resultados obtidos em nosso laboratório, referentes às alterações estruturais observadas nos corações dos camundongos submetidos à infecção experimental por T. cruzi (Prado et al, 2012), surgiu o interesse de se avaliar in vitro este processo. Para isto, incubamos durante 24 horas o soro dos camundongos infectados experimentalmente com T. cruzi nas culturas de cardiomiócitos provenientes dos corações de camundongos recémnascidos.…”

Section: Soro Dos Camundongos Infectados Experimentalmente Com T Cruziunclassified

“…Recente trabalho mostrou que camundongos com deleção do gene Capn4, indispensável para estabilidade e atividade das calpaínas 1 e 2, tiveram uma atenuação no remodelamento ventricular esquerdo e melhora da função cardíaca com redução da mortalidade quando submetidos ao infarto miocárdico. Esses efeitos seriam devido à prevenção da degradação do IκB-α impedindo assim a ativação do NF-κB o que resultaria na inibição do processo inflamatório (Ma et al, 2012). Foi sugerido que o NF-κB também atuaria na ativação e manutenção do processo distrófico.…”

Section: Soro Dos Camundongos Submetidos à Sépsis Grave Experimentalunclassified

“…Estudos do nosso laboratório demonstraram perda primária de distrofina nos corações de animais submetidos à infecção experimental por Trypanosoma cruzi (T. cruzi) (Prado et al, 2012;Malvestio et al, manuscrito em fase final preparação) como também nos submetidos a sépsis experimental .…”

Section: Introductionunclassified

“…Os resultados encontrados nessas situações serão descritos a seguir: (Prado et al, 2012). e falso-operado (redução de 40% e 50%, respectivamente).…”

Section: Introductionunclassified

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Soro de animais submetidos à sépsis grave ou infectados experimentalmente com o Trypanosoma cruzi induz perda da distrofina em culturas de cardiomiócitos: o papel da ativação e bloqueio da calpaína

Malvestio¹

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Aos meus pais Álvaro e Célia Exemplos de honestidade, trabalho e total dedicação à família. Meus melhores amigos, sempre dispostos a ouvir, aconselhar e incentivar à busca pelos meus ideais. Vocês, que nunca mediram esforços para tornar minha vida mais feliz e meus sonhos possíveis, mesmo que para isso tivessem que abdicar dos seus. Pela base familiar sólida, amor sincero e incondicional diariamente ofertado a mim e ao meu irmão. Por me fazerem sorrir quando eu acreditava que isso nunca mais aconteceria e pelo abraço apertado que tanta segurança tranquilidade me passa. Todas as pessoas desse mundo mereciam ter pais como vocês. Que Deus os proteja e os mantenha sempre próximos a mim!!! MEUS SINCEROS AGRADECIMENTOS À Deus e a minha santa protetora Menina Izildinha, pelo dom da vida e por todas as bênçãos diariamente derramadas sobre mim. Por encher meu coração de sabedoria, paciência e consolo nos momentos difíceis. Minhas forças motrizes que me motivam a preservar na busca do bem. " Nos caminhos mais seguros junto d'Ele eu vou E pra sempre o Seu nome eu honrarei Se eu encontro mil abismos nos caminhos eu vou Segurança sempre tenho em suas mãos." Ao meu irmão João Álvaro, pelo incentivo, preocupação e carinho que sempre demonstrou a mim. Agradeço também pela amizade, conselhos, momentos de descontração e pelas caronas às sextas-feiras que sempre foram providencias. Aos meus queridos avós João e Augusta, por todo o amor e carinho que me oferecem. Pelas constantes orações e torcida que tanto me fortalecem e estimulam a progredir. Ao meu namorado Paulo Roberto, pelo carinho, companheirismo, paciência, conselhos e motivação na busca dos meus ideais. Pela força e preocupação constante. Por me ensinar a enxergar a vida de uma maneira muito mais fácil. À Profa. Dra. Simone G. Ramos, por ter me amparado e aceito como orientada no momento que mais precisei. Pelas palavras de motivação, conselhos, valiosas sugestões e ajuda na finalização deste trabalho.

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Dantrolene improves in vitro structural changes induced by serum from Trypanosoma cruzi-infected mice

et al. 2016

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Dystrophin, an important protein of the dystrophin-glycoprotein complex, has been implicated in the pathogenesis of experimental Chagas disease. It is important for the maintenance of cell shape and contraction force transmission. Dystrophin loss has been related to end-stage cardiac myopathies and proposed as a common route for myocardial dysfunction and progression to advanced heart failure. Evidence suggests that calpains, calcium-dependent proteases, digest dystrophin when the calcium concentration is compatible with their activation. The objective of this in vitro study was to test the hypothesis that dantrolene, a calcium channel blocker, improves structural changes induced by serum from Trypanosoma cruzi-infected mice. Cultured neonatal cardiac myocytes were incubated with serum from T. cruzi-infected mice and treated with dantrolene for 24 h. Immunofluorescence and immunoblotting were performed to evaluate dystrophin and calpain-1 protein expression. The levels of dystrophin decreased 13 % and calpain increased 17 % after incubation of cultured neonatal cardiac myocytes with serum from T. cruzi-infected mice. The treatment with dantrolene restored the dystrophin and calpain levels near control levels. Our results demonstrate that alterations in calcium homeostasis in cardiac myocytes are responsible, in part, for cardiac structural changes in experimentally induced T. cruzi myocarditis and that calpain inhibitors may be beneficial in Chagasic heart disease.

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Early dystrophin disruption in the pathogenesis of experimental chronic Chagas cardiomyopathy

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Altered Cardiomyocyte Function and Trypanosoma cruzi Persistence in Chagas Disease

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Dantrolene improves in vitro structural changes induced by serum from Trypanosoma cruzi-infected mice

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