Dosage du globotriaosylcéramide dans l’urine

Piraud, Monique; Goiffon, Fanny de; Froissart, Roseline; Maire, I.; Vanier, Marie‐Thérèse

doi:10.1051/medsci/20052111s45

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“…Leur dépis-tage par l'enzymologie est source d'erreur, soulignant l'intérêt du génotypage. La recherche de la mutation du gène GLA doit ainsi être privilégiée pour le dépistage des femmes hétéro-zygotes [16], éventuellement complétée par la détection du substrat glycosphingolipidique dans l'urine [17,18]. Parmi les signes fréquemment retrouvés, de façon toutefois plus variable que chez les hémizygotes, sont notés les angiokératomes, les opacités cornéennes, les manifestations neurologiques en particulier acroparesthésies, céphalées, vertiges et accidents ischémiques transitoires mais aussi la protéinurie et la cardiomyopathie hypertrophique [6].…”

Section: Les Femmes Hétérozygotes En 2005unclassified

“…L'identification de marqueurs pertinents (cliniques et/ou biologiques), permettant de documenter les bénéfices cliniques au long cours de la théra-pie, reste un défi non résolu à ce jour. L'intérêt du dosage de Gb3 plasmatique et/ou urinaire comme marqueur biologique fait ainsi l'objet d'études d'évaluation [17,18]. La recherche des anticorps produits contre l'enzyme exogène, susceptibles d'être neutralisants [27] et de contribuer à une perte d'efficacité de l'enzyme recombinante, apparaît essentielle pour un monitoring optimal du traitement et une éventuelle adaptation de posologie.…”

Section: Perspectivesunclassified

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La maladie de Fabry : de la découverte des lysosomes à l’avènement de la thérapeutique

Germain

2005

Med Sci (Paris)

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Éditorial> La maladie de Fabry (MF) est une maladie héréditaire du métabolisme, de transmission liée au chromosome X, due au déficit en α-galactosidase A, une enzyme lysosomale [1]. Le déficit enzymatique est responsable de l'accumulation de glycosphingolipides (principalement le globotriaosylcéramide ou Gb3) dans l'organisme résultant en une affection multisystémique avec des manifestations algiques, dermatologiques, rénales, cardiaques, gastro-intestinales, cochléo-vestibulaires et neurologiques. La thérapie enzymatique substitutive par α-galactosidase A recombinante a été récemment validée par des essais cliniques contrôlés comme un traitement sûr et efficace chez les patients atteints de maladie de Fabry. Le diagnostic en 2005La maladie de Fabry est diagnostiquée avec retard, probablement en raison de sa rareté, mais aussi de la non-spécificité de ses symptômes. Il apparaît donc qu'un effort doit être fait afin de favoriser un diagnostic plus précoce pouvant conduire à la mise en place d'un traitement préventif à même d'éviter la survenue de lésions irréversibles. Le début clinique de la forme classique est pédiatrique avec une symptomatologie initialement marquée par des acroparesthésies chroniques et des crises douloureuses aigues des extrémités, parfois associées à des signes inflammatoires faisant évoquer à tort un rhumatisme articulaire aigu ou une arthrite chronique juvénile. Bien que les douleurs neuropathiques soient fréquemment décrites par les enfants, elles sont insuffisamment prises en compte par les médecins scolaires et les pédiatres. En pratique, tout acrosyndrome de l'enfant devrait faire considérer le diagnostic de maladie de Fabry à confirmer par le dosage enzymatique de l'activité α-galactosidase A chez le jeune garçon, ou par le génotypage du gène GLA chez la petite fille [2]. Les angiokératomes, en particulier lorsqu'ils ont une distribution caractéristique, sont un signe d'appel assez précoce devant également faire envisager le diagnostic, qui devra toutefois être là aussi validé par méthode enzymatique ou moléculaire, en raison de leur non spécificité [3]. Les signes ophtalmologiques sont fréquents et polymorphes mais la MF ne diminue pas l'acuité visuelle. La dystrophie cornéenne est un marqueur spécifique de l'affection pouvant constituer un élément diagnostique chez l'homme hémizygote et un moyen de dépistage chez la femme conductrice, lorsque l'examen à la lampe à fente est réalisé [4]. La prévention, les facteurs pronostiques et les nouveautés phénotypiques en 2005Avec l'âge, les patients atteints de MF sont exposés à un déclin graduel de leur fonction rénale. Si l'atteinte rénale reste longtemps asymptomatique, les lésions histopathologiques sont précoces et il est essentiel de commencer la thérapie enzymatique avant que la perte néphronique n'aboutisse à l'insuffisance rénale chronique terminale et à un éventuel « point de non-retour » au-delà duquel les lésions de fibrose surajoutées précipiteront la détérioration de la fonction rénale et seront au-delà de tout espoir de thérap...

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Section: Les Femmes Hétérozygotes En 2005unclassified

Section: Perspectivesunclassified

La maladie de Fabry : de la découverte des lysosomes à l’avènement de la thérapeutique

Germain

2005

Med Sci (Paris)

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Fabry’s disease: an example of cardiorenal syndrome type 5

et al. 2015

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Cardiorenal syndrome type 5 (CRS-5) includes conditions where there is a simultaneous involvement of the heart and kidney from a systemic disorder. This is a bilateral organ cross talk. Fabry's disease (FD) is a devastating progressive inborn error of metabolism with lysosomal glycosphingolipid deposition in variety of cell types, capillary endothelial cells, renal, cardiac and nerve cells. Basic effect is absent or deficient activity of lysosomal exoglycohydrolase a-galactosidase A. Renal involvement consists of proteinuria, isosthenuria, altered tubular function, presenting in second or third decade leading to azotemia and end-stage renal disease in third to fifth decade mainly due to irreversible changes to glomerular, tubular and vascular structures, especially highlighted by podocytes foot process effacement. Cardiac involvement consists of left ventricular hypertrophy, right ventricular hypertrophy, arrhythmias (sinus node and conduction system impairment), diastolic dysfunction, myocardial ischemia, infarction, transmural replacement fibrosis, congestive heart failure and cardiac death. Management of FD is based on enzymatic replacement therapy and control of renal (with anti-proteinuric agents such as angiotensin-converting enzyme inhibitors-and/or angiotensin II receptor blockers), brain (coated aspirin, clopidogrel and statin to prevent strokes) and heart complications (calcium channel blockers for ischemic cardiomyopathy, warfarin and amiodarone or cardioverter device for arrhythmias).

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