Doripenem Treatment during Continuous Renal Replacement Therapy

Abstract

dDoripenem is a broad-spectrum parenteral carbapenem with enhanced activity against Pseudomonas aeruginosa. While the initial dosing recommendation for renally competent patients and patients undergoing continuous renal replacement therapy (cRRT) was 500 mg every 8 h (q8h), the dose for renally competent patients was updated to 1 g q8h in June 2012. There are no updated data for the dosing of patients on continuous renal replacement therapy. The original dosing regimen for cRRT patients was based on nonseptic patients, while newer publications chose comparatively low target concentrations for a carbapenem. Thus, there is an urgent need for updated recommendations for dosing during cRRT. In the trial presented here, we included 13 oliguric septic patients undergoing cRRT in an intensive care setting. Five patients each were treated with hemodiafiltration or hemodialysis, while three patients received hemofiltration treatment. All patients received 1 g doripenem every 8 h. Doripenem concentrations in the plasma and ultrafiltrate were measured over 48 h. The mean hemofilter clearance was 36.53 ml/min, and the mean volume of distribution was 59.26 liters. The steady-state trough levels were found at 8.5 mg/liter, with no considerable accumulation. Based on pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations, we propose a regimen of 1 g q8h, which may be combined with a loading dose of 1.5 to 2 g for critically ill patients. (This study has been registered with EudraCT under registration no. 2009-018010-18 and at ClinicalTrials.gov under registration no. NCT02018939.)

Micafungin Plasma Levels Are Not Affected by Continuous Renal Replacement Therapy: Experience in Critically Ill Patients

“…It was registered at clinicaltrials.gov (identifier NCT02651038). In 8 of 10 patients, CVVHDF was performed as previously described using a 1.5-m 2 modified AN69 membrane (ST150 set; Baxter-Gambro, Austria) (21). The other two patients received CVVHD using a 1.8-m 2 polysulfone membrane (AV1000S; Fresenius Medical, Austria) ( Table 3).…”

“…The following pharmacokinetic parameters were calculated as previously described: area under the curve from 0 to 24 h (AUC 0 -24 ), total body clearance (CL tot ), hemofilter clearance (CL), volume of distribution (V D ), and elimination half-life (t 1/2b ) (21,23). Due to the collection of samples directly at the filter inlet and outlet, in patients receiving CVVHDF with the Prismaflex system, all values were corrected either for predilution or for postfilter hemoconcentration based on substitution rates, as described in the formulae below.…”

Modern Antibacterial Therapy in Hospital-Acquired Pneumonia

“…Первона-чально доза препарата рассчитывалась у пациентов без сепсиса, что в клинических условиях привело к выявле-нию относительно низкой концентрации дорипенема в крови. Изучены 13 пациентов с сепсисом, олигурией и необходимостью замещения функции почек в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии (у 5 паци-ентов проводилась гемодиафильтрация или гемодиализ, у 3 -гемофильтрация) [23]. Всем пациентам назначали дорипенем по 1 г через 8 ч, концентрация в плазме и ультрафильтрате измерялась каждые 48 ч. В среднем кли-ренс дорипенема на гемофильтре составил 37 мл/мин, средний объем распределения -59 л. После достижения равновесного состояния концентрация препарата перед последующим введением составила 8,5 мг/л, кумуляции не было обнаружено.…”

“…Поэтому максимальная концентрация дорипе-нема 8 мг/л и превышение МПК в течение 80% интервала дозирования считаются реальными фармакокинетиче-скими целями [25,27]. Эти показатели достигались у 58% пациентов после введения 1 г через 8 ч и только у 13% -после 500 мг через 8 ч. Более низкая, но клинически эффективная цель в 4 мг/л и 60% интервала дозирования достигалась у 73% пациентов после 500 мг дорипенема через 8 ч и у 98% пациентов после 1 г через 8 ч [23]. Эти данные указывают на необходимость применения высо-кой дозы дорипенема.…”

“…необходимо достижение концентрации препарата в сыворотке в 4 раза выше МПК в течение 100%-ного интервала дозирования после первого введения анти-биотика [27,30]. Для достижения этой цели рекомендует-ся введение нагрузочной дозы, составляющей 20,4 мг/кг, которая соответствует 1,5 г дорипенема у пациентов с массой тела 75 кг и 2 г дорипенема у пациентов с массой тела 100 кг [23]. Эти дозировки определяли на основании оценки медианы объема распределения (0,62 л/кг) и кинетики в равновесной фазе, при этом максимальная концентрация составила 32,9 мг/л, а средняя концентра-ция перед введением следующей дозы составила 8,8 мг/л.…”