Dopamina, óxido nítrico e suas interações em modelos para o estudo da esquizofrenia

Abstract

ResumoModelos experimentais baseados no aumento da neurotransmissão dopaminérgica mimetizam aspectos comportamentais e neuroquímicos característicos da esquizofrenia. Psicoestimulantes, como a anfetamina, são utilizados com esta finalidade, pois aumentam os níveis de dopamina extracelular nas vias mesocorticolímbica e mesoestriatal. As limitações da manipulação direta do sistema dopaminérgico incentivam abordagens complementares. O óxido nítrico (NO), um neurotransmissor atípico que inibe a recaptação de dopamina e estimula sua liberação, parece modular comportamentos controlados pelo sistema dopaminérgico. O teste de inibição pré-pulso revela uma deficiência no filtro sensório-motor, verificada em esquizofrênicos ou após tratamentos com psicotomiméticos, podendo ser prevenida pela inibição do NO. Esta revisão apresenta evidências da interação do NO com o sistema dopaminérgico em modelos para o estudo da esquizofrenia como uma nova ferramenta de investigação desta patologia. Palavras-chave: Esquizofrenia; dopamina; óxido nítrico; inibição pré-pulso; filtro sensório-motor. AbstractExperimental models based on the increase of dopaminergic neurotransmission mimic behavioral and neurochemical schizophrenia-like aspects. Psychostimulants, as amphetamine, are used with this purpose because they increase extracellular dopamine levels in mesocorticolimbic and mesostriatal pathways. The limitations of direct manipulation uniquely based on the dopamine system have encouraged the use of new approaches. Nitric oxide (NO), an atypical neurotransmitter which inhibits dopamine reuptake and stimulates its release, seems to modulate dopamine-controlled behaviors. The prepulse inhibition test reveals deficits on the sensorimotor filter found in schizophrenics or after psichotomimetic treatments. This review presents evidences for the interaction between NO and DA systems on schizophrenia models as a new tool for the investigation of this pathology. Keywords: Schizophrenia; dopamine; nitric oxide; prepulse inhibition; sensorimotor filter.Por várias décadas a hipótese dopaminérgica da esquizofrenia vem conduzindo as principais investigações sobre sua fisiopatologia. Importantes avanços na compreensão desse distúrbio foram observados durante os últimos 25 anos e esse esforço tem resultado em terapias farmacológicas que reduzem vários de seus sintomas. No entanto, a ampla compreensão dessa desordem cerebral continua distante.Os modelos baseados na manipulação direta do sistema dopaminérgico apresentam hoje um esgotamento de seu potencial heurístico para investigação da fisiopatologia da esquizofrenia. Alguns modelos experimentais baseados no sistema dopaminérgico são inspirados na farmacologia dos antipsicóticos e envolvem a mensuração de comportamentos; outros reproduzem características pertinentes à esquizofrenia, como o déficit no processamento de informações induzido por apomorfina, ou outros agonistas dopaminérgicos, avaliado por meio do teste da inibição pré-pulso (IPP). Estratégias experimentais complementares às atuais podem ...

Effects of omega-3 supplementation on interleukin and neurotrophin levels in an animal model of schizophrenia

“…The neurotrophin brainderived neurotrophic factor (BDNF) is widely distributed in the CNS and is considered a crucial protein in psychiatric illness. Thus, evidence from experimental studies indicates the role of diet, social and family interactions in the regulation of BDNF (Salum et al 2008). High levels of BDNF oMEgA-3 supplEMEntAtIon In An AnIMAl ModEl oF sCHIZopHrEnIA 1477 have been detected in human blood platelets, suggesting that human platelets may provide an important source of BDNF to peripheral sensory neurons during regeneration at the site of nerve damage (Radka et al 1996, Yamamoto andGurney 1990).…”

Ascorbic acid supplementation attenuates schizophrenia‐like symptoms in an animal model induced by ketamine

“…Inhibition of GABAergic neurons in the mesolimbic pathway results in alterations in dopamine release, dopamine interacts with D 2 receptors much more than normal and there is a significant increase in dopaminergic activity that appears to be critical for the loss of PPI by the animal. Salum, Pereira, and Guimaraes (2007), observed that the use of haloperidol, an antagonist with high affinity for D 2 receptors, was able to prevent the PPI deficit caused by dopaminergic agonists, supporting the hypothesis that dopaminergic alterations are responsible for altering PPI. In our study, supplementation of AA at doses 0.1, 1, and 10 mg/kg was able to prevent loss of PPI, this may be due to the ability of AA to modulate dopaminergic neurotransmission.…”

Modelo animal de epilepsia e psicose comórbida: aspectos neuropatológicos, corportamentais e modulação pelo tratamento com nitroprussiato de sódio

“…Estratégias experimentais complementares aos modelos de neurotransmissão dopaminérgico e glutamatérgico podem ajudar na reprodução dos aspectos neuroquímicos e comportamentais da esquizofrenia (Bressan & Pilowsky, 2003b;Salum et al, 2008). É certo que alterações na distribuição de NO e a sua interação com outros sistemas neurotransmissores podem ter um papel fisiopatológico não somente na esquizofrenia, mas em outras doenças neurológicas e neuropsiquiátricas como epilepsia, traumas cranianos, Parkinson, ansiedade e depressão (Leite et al, 2002a;West et al, 2002).…”

“…Adicionalmente também é constatado no plasma de pacientes esquizofrênicos um aumento significativo de NO (Akyol et al, 2002). Por outro lado, alterações como uma baixa densidade de neurônios NADPH-diaforase (NADPH-d) no córtice frontal e temporal e um aumento dessas células na substância branca em regiões frontais e temporais, parecem estar relacionadas com uma diminuição de níveis estáveis de metabólitos de NO (nitratos e nitritos) no fluido cérebro espinhal de pacientes esquizofrênicos (Ramirez et al, 2004;Salum et al, 2008).…”