DLL4 promotes continuous adult intestinal lacteal regeneration and dietary fat transport

Bernier‐Latmani, Jeremiah; Cisarovsky, Christophe; Demir, Cansaran Saygili; Bruand, Marine; Jaquet, Muriel; Davanture, Suzel; Ragusa, Simone; Siegert, Stefanie; Dormond, Olivier; Benedito, Rui; Radtke, Freddy; Luther, Sanjiv A.; Petrova, Tatiana V.

doi:10.1172/jci82045

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204

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“…Notch signaling has very recently been identified as an important mediator of intestinal inflammation and lacteal maintenance. Notch ligands DLL1 and DLL4 are expressed in intestinal crypts and are upregulated during inflammation (35), and continuous lymphatic-specific Dll4 expression induced by VEGFR2 and VEGFR3 is important in the regeneration and proper functioning of lacteals (6). Interestingly, in arterial endothelial cells, AM treatment robustly upregulates numerous Notch pathway components under conditions of hypoxia and regulates Notch pathway components in vascular progenitors during arterial differentiation (36,37).…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

“…Recently, using lymphatic-specific Dll4-null mice, it was shown that lymphatic DLL4 is essential for migration, lacteal tip cell survival, fat absorption, and regeneration of intestinal lacteals (6). Blocking DLL4 function using antibodies downregulates the Notch1-Dll4 axis and leads to dilation of collecting lymphatic vessels and impaired wound healing in adult mouse skin (41).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…The critical importance of lymphatic vessels in intestinal biology was recently demonstrated by diphtheria toxin-mediated ablation of lymphatic vessel endothelial hyaluronan receptor 1-expressing (LYVE1-expressing) lymphatic endothelial cells (LECs) in the adult mouse intestine, leading to sepsis-related lethality due to failed immune cell trafficking and breakdown of the intestinal barrier to gut microbiota (5). In addition, a few recent studies have shown that lymphatic growth factors, such as intestinal VEGF-D and smooth muscle-derived VEGF-C, govern lacteal maintenance and dietary lipid absorption and that lacteals are continuously regenerating via VEGFR2-and VEGFR3-induced delta-like 4 (DLL4) signaling (6,7).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Lymphatic deletion of calcitonin receptor–like receptor exacerbates intestinal inflammation

Davis¹,

Kechele²,

Blakeney³

et al. 2017

JCI Insight

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Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Lymphatic deletion of calcitonin receptor–like receptor exacerbates intestinal inflammation

Davis¹,

Kechele²,

Blakeney³

et al. 2017

JCI Insight

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“…38,39 Most nutrients are absorbed by blood vessels, but the passive diffusion of particles of high molecular weight or colloidal nature is limited across BECs. Therefore, the lacteals are essential for the uptake of dietary fats and fat-soluble vitamins.…”

Section: Absorption Of Dietary Lipidsmentioning

confidence: 99%

Lymphatic System in Cardiovascular Medicine

Aspelund

Robciuc

Karaman³

et al. 2016

Circulation Research

265

258

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Abstract:The mammalian circulatory system comprises both the cardiovascular system and the lymphatic system. In contrast to the blood vascular circulation, the lymphatic system forms a unidirectional transit pathway from the extracellular space to the venous system. It actively regulates tissue fluid homeostasis, absorption of gastrointestinal lipids, and trafficking of antigen-presenting cells and lymphocytes to lymphoid organs and on to the systemic circulation. The cardinal manifestation of lymphatic malfunction is lymphedema. Recent research has implicated the lymphatic system in the pathogenesis of cardiovascular diseases including obesity and metabolic disease, dyslipidemia, inflammation, atherosclerosis, hypertension, and myocardial infarction. Here, we review the most recent advances in the field of lymphatic vascular biology, with a focus on cardiovascular disease.

show abstract

“…Dans l'intestin, les vaisseaux lymphatiques ont été initialement nommés « veines blanches » en raison de leur coloration blanche observée en phase postprandiale dans la région mésentérique. Ils jouent un rôle primordial dans l'absorption des lipides intestinaux ; ils sont encore appelés « lactés » ou « lactéaux », en raison de cette particularité [4]. Majoritairement présents dans les villosités de l'intestin grêle, les vaisseaux lymphatiques sont à l'origine de l'absorption des lipides alimentaires, libérés sous la forme de chylomicrons par les entéro-cytes (Figure 1).…”

unclassified

Le système lymphatique cardiaque

Garmy‐Susini¹,

Pizzinat²,

Villeneuve³

et al. 2017

Med Sci (Paris)

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> Le système lymphatique est un réseau vasculaire responsable du transport des graisses intestinales. Il participe à la surveillance immune et permet le maintien de l'homéostasie tissulaire. Malgré un grand nombre d'évidences montrant l'importance des vaisseaux lymphatiques dans les maladies cardiovasculaires, le rôle des vaisseaux lymphatiques cardiaques n'a été que très peu étudié. En condition physiologique, le système lymphatique cardiaque régule dynamiquement le drainage des fluides interstitiels vers les ganglions médiastinaux afin de maintenir l'homéostasie du tissu cardiaque et de prévenir la formation d'un oedème. Après un infarctus du myocarde, les vaisseaux lymphatiques du coeur ischémique perdent leur fonction et contribuent au développement d'un oedème myocardique chronique qui aggrave la fibrose et la dysfonction cardiaque. La stimulation de la lymphangiogenèse cardiaque, fondée sur la délivrance de facteurs de croissance lymphangiogéniques comme le VEGF-C, pourrait représenter une nouvelle stratégie thérapeutique pour améliorer la fonction cardiaque. Cette revue met en évidence la chronologie des principales découvertes associées au développement et à la fonction lymphatique cardiaque. < captés par des cellules présentatrices d'antigènes (CPA) afin d'initier des réponses immunitaires spécifiques contre des particules qui pourraient être pathogènes (Figure 1) [3]. Les capillaires lymphatiques sont présents dans la peau et dans la plupart des organes internes, à l'exception de la moelle osseuse et des tissus avasculaires comme le cartilage, la cornée et l'épiderme. Dans l'intestin, les vaisseaux lymphatiques ont été initialement nommés « veines blanches » en raison de leur coloration blanche observée en phase postprandiale dans la région mésentérique. Ils jouent un rôle primordial dans l'absorption des lipides intestinaux ; ils sont encore appelés « lactés » ou « lactéaux », en raison de cette particularité [4]. Majoritairement présents dans les villosités de l'intestin grêle, les vaisseaux lymphatiques sont à l'origine de l'absorption des lipides alimentaires, libérés sous la forme de chylomicrons par les entéro-cytes (Figure 1). Les vaisseaux lymphatiques jouent également un rôle important dans le transport réverse du cholestérol [5,6]. La composition protéique de la lymphe est équivalente à celle du fluide interstitiel qui est similaire, mais généralement moins concentrée, à celle du plasma sanguin, à l'exception de la lymphe intestinale qui contient une grande quantité de lipides intestinaux [7]. Cette lymphe est une émulsion trouble et laiteuse, souvent appelée « chyle ». Le drainage lymphatique peut être considérablement modifié à la suite d'une infection, d'un traumatisme, d'une chirurgie, d'une transplantation, d'un traitement, ou d'une maladie veineuse ou congénitale [8,9]. La lymphangiogenèse, processus dirigeant la croissance de nouveaux vaisseaux lymphatiques, apparaît au cours du développement embryonnaire. Elle se met en place à partir de bourgeonnements du système sanguin [1]. Elle es...

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DLL4 promotes continuous adult intestinal lacteal regeneration and dietary fat transport

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Lymphatic deletion of calcitonin receptor–like receptor exacerbates intestinal inflammation

Lymphatic deletion of calcitonin receptor–like receptor exacerbates intestinal inflammation

Lymphatic System in Cardiovascular Medicine

Le système lymphatique cardiaque

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