dIvergEnt: How IgE Axis Contributes to the Continuum of Allergic Asthma and Anti-IgE Therapies

Abstract

Asthma is an airway disease characterised by chronic inflammation with intermittent or permanent symptoms including wheezing, shortness of breath, chest tightness, and cough, which vary in terms of their occurrence, frequency, and intensity. The most common associated feature in the airways of patients with asthma is airway inflammation. In recent decades, efforts have been made to characterise the heterogeneous clinical nature of asthma. The interest in improving the definitions of asthma phenotypes and endotypes is growing, although these classifications do not always correlate with prognosis nor are always appropriate therapeutic approaches. Attempts have been made to identify the most relevant molecular and cellular biomarkers underlying the immunopathophysiological mechanisms of the disease. For almost 50 years, immunoglobulin E (IgE) has been identified as a central factor in allergic asthma, due to its allergen-specific nature. Many of the mechanisms of the inflammatory cascade underlying allergic asthma have already been elucidated, and IgE has been shown to play a fundamental role in the triggering, development, and chronicity of the inflammatory responses within the disease. Blocking IgE with monoclonal antibodies such as omalizumab have demonstrated their efficacy, effectiveness, and safety in treating allergic asthma. A better understanding of the multiple contributions of IgE to the inflammatory continuum of asthma could contribute to the development of novel therapeutic strategies for the disease.

Omalizumab Rike in Therapy of Grave Therapeutically Resistent Allergic Asthma With Involvement of Small Respiratory Ways and Fixed Bronchial Obstruction. A Literature Review and Clinical Observation

“…чение, поскольку снижается чувствительность этих клеток к аллергенной стимуляции; в ранней фазе тормозится высвобождение медиаторов и цитокинов, что приводит к уменьшению миграции и активации эозинофилов в позд-ней фазе аллергической реакции [3]. Тормозящее дей-ствие в отношении экспрессии FcεRI было также проде-монстрировано на дендритных клетках, регулирующих способность «наивных» Т-клеток трансформироваться в Th2, что снижает выделение Th2-цитокинов и последую-щее воспаление.…”

“…Таким образом, резуль-татом анти-IgE-терапии является ослабление большинства ранних и поздних реакций аллергического ответа. Наконец, показан дополнительный эффект, обусловлен-ный повышением экспрессии интерферонов плазмоцито-идными дендритными клетками посредством уменьшения связывания IgE с FcεRI на дендроцитах, который имеет большое клиническое значение при вирус-индуцирован-ных обострениях БА, которые особенно часты у детей [3].…”

“…Данные о клинической эффективности и безопасно-сти ОМ обобщены в ряде обзоров, в которых подробно анализируются результаты как рандомизированных кон-тролируемых исследований (РКИ), так и проведенных в условиях реальной практики [3,4,10,11]. В нескольких РКИ на крупных выборках больных (взрослых и детей) с тяжелой АБА, у которых терапия высокими дозами инга-ляционных кортикостероидов (ИКС) в сочетании с дли-тельно действующими бета-агонистами (ДДБА) оказалась неэффективной, было убедительно показано, что допол-нительное лечение ОМ улучшает контроль симптомов астмы, качество жизни пациентов, сокращает количество обострений, в том числе тяжелых.…”

“…У больных АБА антигенная стимуляция активирует IgE-зависимый аллергический каскад: IgE играет фундамен-тальную роль в инициации, развитии и поддержании хро-нического воспаления, приводя в итоге к ремоделирова-нию дыхательных путей (ДП), прогрессирующему сниже-нию функции легких, развитию фиксированной бронхиаль-ной обструкции и резистентности к терапии [3,4]. Тяжесть течения БА, плохой контроль и частые обострения коррели-руют с повышенным уровнем IgE [1,3].…”

“…Тяжесть течения БА, плохой контроль и частые обострения коррели-руют с повышенным уровнем IgE [1,3]. При этом IgE влияет на ремоделирование ДП не только опосредованно, инду-цируя продукцию цитокинов клетками воспаления, уча-ствующими в аллергической реакции, но и напрямую взаи-модействуя с эпителиальными и гладкомышечными клет-ками бронхов, экспрессирующими рецепторы к IgE.…”