Disorder of Sexual Development and Congenital Heart Defect in 47XYY: Clinical Disorder or Coincidence?

Abstract

Background. 47XYY syndrome is a rare sex chromosome variation characterized by an additional Y chromosome. Most patients with 47XYY karyotype have normal phenotype. This disorder seems associated with a higher risk of developing behavioral and cognitive problems, tall stature, and infertility in adulthood. Sexual development disorder is a rare finding. We report a first case with an abnormal left coronary artery originating from the pulmonary artery in a 47XYY patient. Case. A one-month-old child was referred for ectopic testis and micropenis. Physical examination revealed facial dysmorphia, micropenis, and curvature of the penis with nonpalpable testis. Laboratory tests showed decreased total testosterone and anti-Mullerian hormone (AMH) levels. Blood karyotyping revealed a 47XYY chromosomal formula. At the age of 3 months, the patient developed dyspnea and tachycardia. Echocardiography revealed an anomalous left coronary artery from pulmonary artery with left ventricular dysfunction requiring surgical revascularization by direct reimplantation of the left coronary artery system. Our second case was a 3-year-old child referred for hypospadias with nonpalpable left testicle. Physical examination showed hypertelorism. Blood karyotyping revealed a 47XYY chromosomal formula. Conclusion. To our knowledge, this is the first case of 47XYY syndrome associated with this congenital heart malformation and a sexual development disorder.

Association caryotype 47XYY et déficit en 5 alpha réductase révélée par un micropénis: à propos d’un cas et revue de la littérature

“…Le caryotype réalisé devant un micropénis associé à une gynécomastie, à la recherche d’une dysgénésie gonadique en particulier le syndrome de klinefelter (47XXY), a révélé chez notre patient un caryotype 47XYY, dans lequel le fonctionnement gonadotrope est le plus souvent normal.la problématique d’une relation de causalité entre le caryotype 47XYY et le déficit en 5 alpha réductase, ou d’une simple coïncidence se posait chez notre patient. De nombreux troubles ont été décrits chez les sujets 47XYY, notamment des troubles moteurs et du comportement retrouvés chez notre patient ont été rapportés dans la littérature [ 2 ]. L'étude de la variation neuroanatomique dans 47XYY a montré une augmentation de volume de matière cérébrale, responsable de la fréquence accrue de l'autisme, des troubles du langage avec comme substratum anatomique la réduction de la substance blanche dans le 47XYY [ 13 , 14 ].…”

“…La formule chromosomique 47XYY est une anomalie rare, représentant 1/1000 naissances masculines [ 1 , 2 ]. Elle se définit par la présence d’un chromosome Y supplémentaire au sein d’un caryotype masculin.…”

“…Le tableau typique du déficit en 5 alpha réductase est un pseudohermaphrodisme masculin (DSD XY), avec un phénotype féminin, rarement un micropénis isolé. L’association d’un caryotype 47XYY et d’un micropénis a été décrite par quelques auteurs [ 2 ], la singularité de cette association repose sur le fait que sujets porteurs de caryotype 47XYY ont souvent un fonctionnement gonadotrope normal. L’association à un déficit en 5 alpha réductase est peu décrite.…”

Disorder of Sexual Development Males With XYY in Blood Have Exactly X/XY/XYY Mosaicism in Gonad Tissues

“…For decades, the claim that XYY males tend to exhibit more aggressive, anti-social, and criminal behavior than XY males is controversial, but this hypothesis has never been substantiated (Lenroot et al, 2009). Another more pointed argument was the opposite of overmasculinization; XYY has also been sporadically reported in connection with several cases of disorder of sex development (DSD) (Boczkowski, 1970;Grace and Campbell, 1978;Rivera et al, 1979;Terada et al, 1984;Okamoto et al, 1988;Diego Nuñez et al, 1992;Suzuki et al, 1999;Benasayag et al, 2001;Monastirli et al, 2005;Bardsley et al, 2013;Latrech et al, 2015). Such DSD phenotypes of XYY patients include micropenis, testicular dysplasia, true-hermaphrodite, and complete sex reversal (Supplementary Table 1) (Boczkowski, 1970;Grace and Campbell, 1978;Rivera et al, 1979;Terada et al, 1984;Okamoto et al, 1988;Diego Nuñez et al, 1992;Suzuki et al, 1999;Benasayag et al, 2001;Monastirli et al, 2005;Bardsley et al, 2013;Latrech et al, 2015).…”

“…Another more pointed argument was the opposite of overmasculinization; XYY has also been sporadically reported in connection with several cases of disorder of sex development (DSD) (Boczkowski, 1970;Grace and Campbell, 1978;Rivera et al, 1979;Terada et al, 1984;Okamoto et al, 1988;Diego Nuñez et al, 1992;Suzuki et al, 1999;Benasayag et al, 2001;Monastirli et al, 2005;Bardsley et al, 2013;Latrech et al, 2015). Such DSD phenotypes of XYY patients include micropenis, testicular dysplasia, true-hermaphrodite, and complete sex reversal (Supplementary Table 1) (Boczkowski, 1970;Grace and Campbell, 1978;Rivera et al, 1979;Terada et al, 1984;Okamoto et al, 1988;Diego Nuñez et al, 1992;Suzuki et al, 1999;Benasayag et al, 2001;Monastirli et al, 2005;Bardsley et al, 2013;Latrech et al, 2015). However, due to the fact that all previously reported DSD XYY patients are sporadic cases, and the DSD frequency is as high as 1/200 in a general male population, it is still unknown whether DSD is associated with XYY or just the coincidence of XYY and DSD.…”