Discovery of a Rapidly Metabolized, Long-Acting β<sub>2</sub> Adrenergic Receptor Agonist with a Short Onset Time Incorporating a Sulfone Group Suitable for Once-Daily Dosing

Procopiou, Panayiotis A.; Barrett, Victoria J.; Biggadike, Keith; Butchers, P.R.; Craven, Andrew; Ford, Alison J.; Guntrip, Stephen B.; Holmes, Duncan S.; Hughes, Sara; Jones, Aled; Looker, Brian E.; Mutch, P. Jane; Ruston, Mark; Needham, Deborah; Smith, Claire

doi:10.1021/jm401532g

Cited by 25 publications

(9 citation statements)

References 48 publications

(99 reference statements)

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Particularly in 1990, Gans developed the tricyclic class prostaglandin inhibitor DuP‐697 . Other precious sulfone compounds such as HIV‐1 protease inhibitors, matrix metalloproteinase inhibitor SC‐78080/SD‐2590 and β 2 adrenoceptor agonist have also been discovered successively (Figure ).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Disulfides as Sulfonylating Precursors for the Synthesis of Sulfone‐Containing Oxindoles

Zhang

Liu

et al. 2016

Adv Synth Catal

View full text Add to dashboard Cite

Thef irst facile one-pot synthesis of sulfone-containing oxindoles with easily accessible disulfides as the sulfonylating precursors is described. This reactiono ccurs smoothly under transition metal-free conditions ands hows excellent functional group tolerance,a llowing the facile ande fficient green synthesis of various sulfone-containing oxindoles in aqueous solution. Preliminary mechanistic studies reveal that both water (H 2 O) and potassium persulfate (K 2 S 2 O 8 )c an be the oxygens ource of the sulfone groups in the products. Scheme 3. Scope of disulfides. Reaction conditions: 1a (0.2 mmol), 2 (0.3 mmol), K 2 S 2 O 8 (3.0 equiv.), and CH 3 CN/H 2 O( 1:1, 2mL) at 80 8 8Cunder an N 2 atmosphere for 24 h; Isolated yields based on 1a.Scheme4.Gram-scale reaction.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Disulfides as Sulfonylating Precursors for the Synthesis of Sulfone‐Containing Oxindoles

Zhang

Liu

et al. 2016

Adv Synth Catal

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Сульфон 10b был выделен из серии новых сильных и селективных человеческих β 2 -агонистов, включавших в себя группу сульфона в конечной правосторонней цепи фенилового кольца (R)-сальметерола [64]. Хотя соединение показало сопоставимую с сальметеролом силу действия и профиль безопасности, оно обладало большей длительностью действия в модели на морских свинках, пригодной для препаратов с однократным применением в сутки.…”

Section: обзорыunclassified

Progress and Prospects for Long-Acting Β 2 -Agonists in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Mario¹,

Ermanno²,

Ora³

et al. 2018

BCCM

View full text Add to dashboard Cite

Статья итальянских авторов дает полное пред-ставление о развитии адреномиметиков ультрадли-тельного действия при ХОБЛ. Ценность статьи -во всесторонней оценке проблемы, отсутствии ангажированности и тенденциозности в изложении проблемы. Мы надеемся, что знакомство с русской версией статьи обогатит наших читателей новыми знаниями и расширит их мировоззрение. Реферат. Лечение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), как правило, предполагает назначение комбинации лекарственных препаратов, одним из которых зачастую является агонист β 2 -адренорецепторов. Цель данной статьи -представить информацию об агонистах β 2 -адренорецепторов длительного действия (ультра-ДДВА) -современную форму препаратов, обеспечивающую высокую приверженность пациентов к лечению, благодаря упрощенной схеме приема 1 раз в сут. Материал и методы. Проанализированы совре-менные литературные данные об агонистах β 2 -адренорецепторов. В частности, новейшие данные о применении ультра-ДДВА в лечении ХОБЛ, а также вопросы безопасности препарата для сердечно-сосудистой системы. Результаты и их обсуждение. Рассматривается инновационный метод назначения фиксированных доз ДДБА в комбинации с антихолинергическими препаратами длительного действия (ДДАХ) и/или с ингаляционными кор-тикостероидами, а также новейших препаратов ультра-ДДВА, находящихся на этапах клинического исследования и доклинической разработки. Выводы. Огромный интерес к разработке новых агонистов β 2 -адренорецепторов длительного действия значительно снизился за последние годы. Тем не менее ультра-ДДВА считаются одним из основных компонентов лечения ХОБЛ в комбинации с другими классами препаратов (ДДАХ и ингаляционные кортикостероиды), которые в настоящее время находятся на этапе внедрения для регулярного использования. Vergata, Via Montpellier,1, Italy, 00133, Rome, Abstract. Aim. The treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is generally based on the assumption of drug combinations in which β 2 -agonists are commonly included. Ultra-LABAs were developed to induce a greater adherence to the treatment as a result of the simplification of treatment with the reduction of the daily dose to be taken. Material and methods. We analyzed the current literature data on β 2 -adrenergic agonists. The potential positioning of ultra-LABAs in the treatment of COPD and their cardiovascular safety is discussed according to the new information on the topics. Results and discussion. The novel fixed-dose combinations of ultra-LABAs with LAMAs and/or ICSs are examined, as well as the novel ultra-LABAs under clinical development and the ultra-LABAs in preclinical development. PROGRESS AND PROSPECTS FOR LONG-ACTING β 2 -AGONISTS IN THE TREATMENT OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE

show abstract

“…Sulfone 10b was identifiedfrom series of novel, potent, and selective human β 2 -agonists incorporating a sulfone moiety on the terminal right-hand-side phenyl ring of (R)-salmeterol [64]. Although it showed a salmeterol-like potency and selectivity profile, it had longer duration of action than salmeterol in guinea pig in vivo, suitable for once daily dosing.…”

Section: Ultra-labas In Preclinical Developmentmentioning

confidence: 99%

Progress and Prospects for Long-Acting Β 2 -Agonists in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Copd)

PUXXEDU¹,

ORA²,

CALZETTA³

et al. 2017

BCCM

View full text Add to dashboard Cite

Abstract. Aim. The treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is generally based on the assumption of drug combinations in which β 2 -agonists are commonly included. Ultra-LABAs were developed to induce a greater adherence to the treatment as a result of the simplification of treatment with the reduction of the daily dose to be taken. Material and methods. We analyzed the current literature data on β2-adrenergic agonists. The potential positioning of ultra-LABAs in the treatment of COPD and their cardiovascular safety is discussed according to the new information on the topics. Results and discussion. The novel fixed-dose combinations of ultra-LABAs with LAMAs and/or ICSs are examined, as well as the novel ultra-LABAs under clinical development and the ultra-LABAs in preclinical development. Conclusion. The huge interest in developing new ultra-LABAs has apparently declined progressively in recent times. Nevertheless, ultra-LABAs are considered a fundamental component of the combinations with other classes of drugs (LAMAs and ICSs) that are central for treating COPD and now are administered on oncedaily basis. Key words: Cardiovascular safety; combination therapy; COPD; monotherapy; ultra-LABAs. ДОСТИЖЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ β 2 -АГОНИСТОВ ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ (ХОБЛ)ЕРМАННО ПУКСЕДДУ, пульмонолог, ассистент кафедры респираторной медицины, кафедра системной медицины, Университет Рима Тор Вергата, Рим, Италия, Университетская больница Тор Вергата, Виа Монпелье,1, 00133, Рим, Италия, пульмонолог, Университетская больница Тор Вергата, Виа Монпелье,1, 00133, Рим, Италия, докт. мед. наук, научный сотрудник лаборатории респираторной клинической фармакологии кафедры системной медицины, Университет Рима Тор Вергата, Виа Монпелье,1, 00133, Рим, Италия,.it МАРИО КАЗЗОЛА, почетный профессор в области респираторной медицины, кафедра системной медицины, Университет Рима Тор Вергата, Виа Монпелье, 1, 00133, Рим, Италия, e-mail: mario.cazzola@uniroma2.it Реферат. Цель. Лечение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), как правило, предполагает назначе-ние комбинации лекарственных препаратов, одним из которых зачастую является агонист β 2 -адренорецепторов. Данная статья написана с целью представления информации об агонистах β 2 -адренорецепторов длительного действия (ultra-LABAs) -современной форме препаратов, обеспечивающей высокую приверженность паци-ентов лечению благодаря упрощенной схеме приема 1 раз в сутки. Материал и методы. Проанализированы современные литературные данные об агонистах β 2 -адренорецепторов. В частности, новейшие данные о применении ultra-LABAs в лечении ХОБЛ, а также вопросы безопасности препарата для сердечно-сосудистой системы. Результаты и их обсуждение. Рассматривается инновационный метод назначения фиксирован-ных доз LABAs в комбинации с антихолинергическими препаратами длительного действия (LAMAs) и/или с ингаляционными кортикостероидами, а также новейших препаратов ultra-LABAs, находящихся на этапах кли-ническ...

show abstract

Discovery of a Rapidly Metabolized, Long-Acting β₂ Adrenergic Receptor Agonist with a Short Onset Time Incorporating a Sulfone Group Suitable for Once-Daily Dosing

Cited by 25 publications

References 48 publications

Disulfides as Sulfonylating Precursors for the Synthesis of Sulfone‐Containing Oxindoles

Disulfides as Sulfonylating Precursors for the Synthesis of Sulfone‐Containing Oxindoles

Progress and Prospects for Long-Acting Β 2 -Agonists in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Progress and Prospects for Long-Acting Β 2 -Agonists in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Copd)

Contact Info

Product

Resources

About

Discovery of a Rapidly Metabolized, Long-Acting β2 Adrenergic Receptor Agonist with a Short Onset Time Incorporating a Sulfone Group Suitable for Once-Daily Dosing

Cited by 25 publications

References 48 publications

Disulfides as Sulfonylating Precursors for the Synthesis of Sulfone‐Containing Oxindoles

Disulfides as Sulfonylating Precursors for the Synthesis of Sulfone‐Containing Oxindoles

Progress and Prospects for Long-Acting Β 2 -Agonists in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Progress and Prospects for Long-Acting Β 2 -Agonists in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Copd)

Contact Info

Product

Resources

About

Discovery of a Rapidly Metabolized, Long-Acting β₂ Adrenergic Receptor Agonist with a Short Onset Time Incorporating a Sulfone Group Suitable for Once-Daily Dosing