Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for treatment of type 2 diabetes mellitus in the clinical setting: systematic review and meta-analysis

Abstract

Objective To assess the efficacy and safety of dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors compared with metformin as monotherapy, or with other commonly used hypoglycaemic drugs combined with metformin, in adults with type 2 diabetes mellitus.Design Systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials.Data sources Medline, Embase, the Cochrane Library, conference proceedings, trial registers, and drug manufacturers' websites.Eligibility criteria Randomised controlled trials of adults with type 2 diabetes mellitus that compared a DPP-4 with metformin as monotherapy or with a sulfonylurea, pioglitazone, a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) agonist, or basal insulin combined with metformin on the change from baseline in glycated haemoglobin (HbA 1c ). Data extractionThe primary outcome was the change in HbA 1c . Secondary outcomes included the proportion of patients achieving the goal of HbA 1c <7%, the change in body weight, discontinuation rate because of any adverse event, occurrence of any serious adverse event, all cause mortality, and incidence of hypoglycaemia, nasopharyngitis, urinary tract infection, upper respiratory infection, nausea, vomiting, and diarrhoea.Results 27 reports of 19 studies including 7136 patients randomised to a DPP-4 inhibitor and 6745 patients randomised to another hypoglycaemic drug were eligible for the systematic review and meta-analysis. Overall risk of bias for the primary outcome was low in three reports, unclear in nine, and high in 14. Compared with metformin as monotherapy, DPP-4 inhibitors were associated with a smaller decline in HbA 1c (weighted mean difference 0.20, 95% confidence interval 0.08 to 0.32) and in body weight (1.5, 0.9 to 2.11). As a second line treatment, DPP-4 inhibitors were inferior to GLP-1 agonists (0.49, 0.31 to 0.67) and similar to pioglitazone (0.09, −0.07 to 0.24) in reducing HbA 1c and had no advantage over sulfonylureas in the attainment of the HbA 1c goal (risk ratio in favour of sulfonylureas 1.06, 0.98 to 1.14). DPP-4 inhibitors had a favourable weight profile compared with sulfonylureas (weighted mean difference −1.92, −2.34 to −1.49) or pioglitazone (−2.96, −4.13 to −1.78), but not compared with GLP-1 agonists (1.56, 0.94 to 2.18). Only a minimal number of hypoglycaemias were observed in any treatment arm in trials comparing a DPP-4 inhibitor with metformin as monotherapy or with pioglitazone or a GLP-1 agonist as second line treatment. In most trials comparing a DPP-4 inhibitor with sulfonylureas combined with metformin, the risk for hypoglycaemia was higher in the group treated with a sulfonylurea. Incidence of any serious adverse event was lower with DPP-4 inhibitors than with pioglitazone. Incidence of nausea, diarrhoea, and vomiting was higher in patients receiving metformin or a GLP-1 agonist than in those receiving a DPP-4 inhibitor. Risk for nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, or urinary tract infection did not differ between DPP-4 inhibitors and any of the active comparators. ConclusionIn patients w...

Potentials of incretin‐based therapies in dementia and stroke in type 2 diabetes mellitus

“…GLP‐1 agonists and DPP‐4 inhibitors are currently used as second‐line therapies in type 2 diabetes mellitus, or in triple therapy regimens, and are also applied for first‐line use in the case of intolerance or contraindications to metformin7. Incretin‐based therapies have a favorable safety profile and a low risk of hypoglycemia8, 9, 10.…”

GLP-1 receptor agonists or DPP-4 inhibitors: How to guide the clinician?

“…1,14 Ces molécules se sont avérées efficaces dans l'amélioration du contrôle glycémique des patients DT2, que ce soit les agonistes des récepteurs au GLP-1 15 ou les inhibiteurs de la DPP-4. 16 D'autres effets positifs, notamment cardiovasculaires, sont également espérés. 12,13 L'exendine-4 (exénatide) est une molécule naturelle (initialement extraite de la salive d'un lézard appelé Gila Monster) qui présente environ 50 % de similitude structurelle avec le GLP-1 humain.…”

“…Les inhibiteurs de la DPP-4 exercent une action antihyperglycémiante assez comparable à celle des sulfamides ou de la pioglitazone, lorsqu'ils sont associés avec la metformine. 16 Par rapport à ces deux comparateurs, ils offrent l'avantage de l'absence de prise de poids et par comparaison aux sulfamides, un bénéfice évident consiste dans l'absence d'induction d'hypoglycémies, en particulier d'hypoglycémies sévères. 16 Par rapport aux agonistes des récepteurs au GLP-1, les gliptines offrent l'avantage d'une facilité d'administration, la plupart du temps avec une seule prise orale par jour (sauf avec la vildagliptine qui doit préférentiellement être administrée deux fois par jour), sans titration.…”

“…16 Par rapport à ces deux comparateurs, ils offrent l'avantage de l'absence de prise de poids et par comparaison aux sulfamides, un bénéfice évident consiste dans l'absence d'induction d'hypoglycémies, en particulier d'hypoglycémies sévères. 16 Par rapport aux agonistes des récepteurs au GLP-1, les gliptines offrent l'avantage d'une facilité d'administration, la plupart du temps avec une seule prise orale par jour (sauf avec la vildagliptine qui doit préférentiellement être administrée deux fois par jour), sans titration. De plus, beaucoup de ces molécules sont également disponibles en association avec la metformine, en combinaisons fixes, ce qui peut contribuer à réduire le nombre de prises de médicaments par jour et à augmenter l'observance thérapeutique.…”

“…49 Globalement, la différence en termes de réduction du taux d'HbA1c est de 0,49 % (IC 95 %, 0,31 à 0,67) entre les deux approches de type incrétine. 16 Il y a très peu d'essais cliniques qui ont comparé directement un inhibiteur de la DPP-4 (par ailleurs tous réalisés avec la sitagliptine) avec un agoniste des récepteurs du GLP-1. 6,50 Les principaux résultats sont rassemblés dans le tableau 2.…”