Differenzierte Peptid‐Multi‐Makrozyklisierungen an der Oberfläche eines helikalen Foldamer‐Templats

Abstract

Es wurden hybride Sequenzen synthetisiert, die Peptide mit einer Reihe von Cystein-Resten und aromatische Foldamer-Helices mit mehreren Chloracetamid-Funktionen an ihrer Oberfläche umfassen. Solche Produkte können im Prinzip zahlreiche makromultizyklische Thioetherbrücken bilden, indem sie alle Cys-Reste und alle Chloracetamidfunktionen intramolekular verbinden. Wir zeigen indes, dass die reaktiven Stellen auf der strukturell definierten Helix an solchen Positionen platziert werden können, so dass das Peptid selektiv reagiert, um eine Reihe unterschiedlicher Makrozyklen innerhalb meist eines bevorzugten Produkts zu bilden. Die Reaktionen wurden mittels HPLC überprüft und die Produkte mit zwei, drei oder vier Makrozyklen wurden mittels LC-MS und NMR identifiziert. Die Reihe selektiver Makrozyklisierungen definiert eine Art Reaktionspfad, bei dem ansonsten identische Reaktionsstellen aufgrund ihrer genauen Positionierung im Raum nacheinander beteiligt sind. Die Reaktionspfade lassen sich weitgehend auf der Grundlage struktureller Überlegungen und der Annahme, dass sich kleinere Makrozyklen schneller bilden, vorhersagen.