Different responses of lymphoid cells from tumor-bearing as compared to tumor-immunized mice when sensitized to tumor specific antigens in vitro.

Kall, Mary Ann; Hellström, Ingegerd; Hellström, Karl Erik

doi:10.1073/pnas.72.12.5086

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“…Diese Moleküle bzw. Molekülkomplexe induzieren Suppressor-T-Zellen und ihre Faktoren [30,31,40,80]. Die logische Konsequenz aus diesem Phänomen ist die Unterdrückung der Entwicklung von Suppressor-T-Zellen vor der Immunisierung durch intravenöse Applikation von Cyclophosphamid [62].…”

Section: Entwicklung Der Therapie Mit Vakzinenunclassified

Therapeutische Tumorvakzination - Eine Standortbestimmung -

Schumacher¹

2000

Deutsche Zeitschrift für Onkologie

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Die Vorstellung, einen Impfstoff gegen Tumoren des Menschen zu entwickeln, ist so alt wie die Immunologie. Erste Versuche begannen vor 200 Jahren. Bis in die späten 30er Jahre des vorigen Jahrhunderts, als man weder Antibiotika noch Zytostatika hatte, setzte man ganz auf die körpereigenen Abwehrkräfte und suchte nach Wegen, diese zu verstärken. Frühzeitig wurde erkannt, dass Bakterien und ihre Produkte in der Lage waren, die Abwehrkräfte zu stimulieren. Gleichzeitig war man schon früh davon überzeugt, dass es auch beim Menschen eine spezifische Immunabwehr gegen Tumoren gibt, obwohl das erst in jüngster Zeit wirklich nachgewiesen wurde. Leider blieben die über viele Jahre immer wieder durchgeführten Studien zur Immunstimulation mit unspezifischen Agentien, inklusive der neuesten Entwicklungen wie Zytokine und LAKZellen, in ihren klinischen Ergebnissen sehr unbefriedigend. Nach Versuchen, durch Vakzination mit autologen oder allogenen Tumorzellen eine spezifische Immunantwort aufzubauen, die teilweise von Erfolg gekrönt waren, hat sich mit zunehmendem methodischen Fortschritt und besserer Charakterisierung von Tumorantigenen die Möglichkeit einer Vakzinierung mit tumortypischen Antigenen entwickelt. Diese Form einer aktiven spezifischen Immuntherapie, kombiniert mit Maßnah-men zur Verstärkung der Immunreaktion und mit gentherapeutischen Ansätzen, könnte im Anschluss an tumordestruktive Maßnahmen zu einem deutlichen Fortschritt, das heißt besseren Heilungsraten menschlicher Tumoren führen.Die Entwicklung von Tumorvakzinen basiert auf den Prä-missen, dass es qualitative und quantitative Unterschiede zwischen Tumorzellen und Normalzellen gibt, dass das Immunsystem diese Unterschiede prinzipiell erkennen kann und dass man es lehren kann, eine Tumorabstoßung im Zuge einer Immunantwort zu vollziehen. Vakzinetherapie hat also das Ziel, eine spezifische Immunantwort gegen einen vorhandenen Tumor zu induzieren oder eine vorhandene, aber zu schwache spezifische Immunreaktion gegen einen Tumor durch Maßnahmen zur Steigerung der Immunantwort zu verstärken. Dabei geht es vor allem um die vollständige Elimination restierender Tumorzellen nach operativer Entfernung der Haupttumormasse. Vakzinetherapie ist also Teil eines multimodalen Therapieansatzes, wobei tumordestruktive Maßnahmen, wie Operation, Radiotherapie und Chemotherapie, kombiniert werden mit spezifischer Immunisierung gegen einen autologen Tumor (Tumorvakzine) in Verbindung mit Maßnahmen, die die Immunantwort unspezifisch verstärken, wie antiimmunsuppressive Maß-nahmen (Cyclophosphamid, Cimetidin, Indometacin) [1], Zytokine (Interleukin-2, Interferon alpha) [45,58], Zytokininduktoren (BCG, C. parvum, Levamisol) [33,34] sowie Makrophagen-und NK-Zell-stimulierende Maßnah-men (KLH, Mistellektin, Interleukin-1) und Hyperthermie [26,33,38].

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Section: Entwicklung Der Therapie Mit Vakzinenunclassified

Therapeutische Tumorvakzination - Eine Standortbestimmung -

Schumacher¹

2000

Deutsche Zeitschrift für Onkologie

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“…Several recent reports indicate that lymphoid cells (LC) can be sensitized in vitro to tumor-specific antigens present on syngeneic neoplastic cells and become reactive to cells carrying the sensitizing antigens (Wagner and Rollinghoff, 1973 ;Warnatz and Scheiffarth, 1974; Kall and Hellstrom, 1975; Plata et al, 1975;Martin-Chandon et al, 1975). The reported reactivity of the in vitro sensitized cells has varied from an essentially tumorspecific one seen e.g.…”

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confidence: 99%

“…The reported reactivity of the in vitro sensitized cells has varied from an essentially tumorspecific one seen e.g. in the study of Kall and Hellstrom (1975) to a non-specific reactivity seen e.g. by Martin-Chandon et al (1975).…”

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confidence: 99%

Specific sensitization of lymphocytes to tumor antigens by Co‐cultivation with peritoneal cells exposed to such antigens

Hellström

1976

Intl Journal of Cancer

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Peritoneal cells from BALB/c mice were seeded into 50-mm plastic Petri dishes and exposed either to antigen extracts prepared from individual BALB/c sarcomas having unique tumor-specific antigens, to similar extracts prepared from 14- to 18-day-old mouse embryos, or to culture medium only. Lymphoid cells from BALB/c lymph nodes were than added to the peritoneal cells. Following 4-5 days of co-cultivation, the lymphoid cells were harvested and tested in a 30 h microcytotoxicity assay for reactivity against tumor cells carrying the respective sensitizing antigens as well as against control cells which consisted of either tumor cells lacking the sensitizing antigens or normal skin fibroblasts. By this approach sensitization to individually unique tumor antigens, as well as to antigens shared by mouse embryos and mouse sarcoma cells, was achieved.

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In vitro generation of primary and secondary cytotoxic cell‐mediated immune responses to chemically induced mouse sarcomas

Kall

Hellström

1976

Intl Journal of Cancer

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Mixtures of lymph node and spleen cells from normal (untreated) BALB/c mice and from BALB/c mice whose syngeneic tumors had been excised 7-28 days previously ("tumor-excised mice"), were sensitized in vitro by cultivation for 9 days with cells from syngeneic, methylcholanthrene-induced sarcomas. The in vitro-sensitized lymphoid cells were tested in a 36-h microcytotoxicity assay for reactivity against target cells carrying the sensitizing tumor antigens, as well as against control target cells lacking these antigens. After co-cultivation with tumor cells, lymphoid cells from both normal and tumor-excised mice were cytotoxic to tumor cells carrying the sensitizing antigens. The cytotoxicity was generally specific, and occurred at low effector: target cell ratios (in some experiments down to 1:1). When lymphoid cells from tumor-excised mice were exposed in vitro for 9 days to cells carrying the same antigens as those which were originally present on the surgical excised tumors, the effector cells obtained gave a dose-dependent cytotoxic response suggestive of a linear relationship. When lymphoid cells from normal mice were similarly sensitized for 9 days, specifically cytotoxic lymphoid cells were generated but no linear dose-dependent response was detected.

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Different responses of lymphoid cells from tumor-bearing as compared to tumor-immunized mice when sensitized to tumor specific antigens in vitro.

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Therapeutische Tumorvakzination - Eine Standortbestimmung -

Therapeutische Tumorvakzination - Eine Standortbestimmung -

Specific sensitization of lymphocytes to tumor antigens by Co‐cultivation with peritoneal cells exposed to such antigens

In vitro generation of primary and secondary cytotoxic cell‐mediated immune responses to chemically induced mouse sarcomas

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