Different profile of thrombin generation in children with acute lymphoblastic leukaemia treated with native or pegylated asparaginase: A cohort study

Abstract

Treatment with Asp, in combination with CS, enhances TG in children with ALL, more significantly with native than PEG Asp, which is present early at diagnosis, persists during Induction and reappears during Late Intensification. This is consistent with the high incidence of thrombotic events described during these phases of therapy. The less pronounced effect of PEG Asp remains to be elucidated.

Thrombotic and Hemorrhagic Complications in the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia with L-Asparaginase

“…Магнитно-резонансная томография головного мозга с контрастным усилением. Определяется уча-сток гиперинтенсивного сигнала, соответствующий картине ишемического повреждения головного мозга Осложнения терапии L-аспарагиназой у больных ОЛЛ бозов при лечении АСП у больных ОЛЛ колеблется от 1 до 22 % [6][7][8][9][10][11][12]. В метаанализе 13 исследований, в который вошло 323 взрослых больных ОЛЛ, частота тромбозов при лечении АСП составила 5,9 % (95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 3,5-9,2 %) [7], а в метаанализе 17 исследований, в которые было вклю-чено 1752 педиатрических больных, риск тромбозов был 5,2 % (95% ДИ 4,2-6,4 %) [5].…”

“…В исследовании GRAAL-2003 [20] тромбоэмболические осложнения встречались у 5 (2,9 %) из 172 больных в возрасте 15-45 лет и у 5 (9,4 %) из 53 больных в возрасте 46-60 лет (p = 0,06). В то же время при изучении генерации тромбина при лечении ОЛЛ [6] не выявлено связи между тромбо-зами и возрастом больных. В это исследование было включено всего 56 детей в возрасте 1-14 лет.…”

“…Не выявлено различий в частоте тромботических осложнений в зависимости от расы и пола [6,9,10], массы тела [9]. В то же время в исследовании AIEOP [21], в которое было включено 20 42 ребенка в воз-расте 1-18 лет с впервые выявленным ОЛЛ, у маль-чиков частота тромбозов была значимо выше, чем у девочек (38 vs 10 %; p = 0,001).…”

“…В то же время в исследовании Dana-Farber Cancer Institute не выявлены различия в частоте тромбозов при использовании E. coli -АСП, Erwinia-АСП и ПЭГ-АСП [10]. В исследовании по гене-рации тромбина при лечении ОЛЛ с помощью АСП [6] 36 больных получали нативную АСП и 20 -ПЭГ-АСП. Эндогенный тромбиновый потенциал и значения пика были больше у пациентов, получавших нативную АСП по сравнению с ПЭГ-АСП (p < 0,001), при этом частота тромбозов у них различались незначимо (5,6 vs 5 %) [6].…”

“…В исследовании по гене-рации тромбина при лечении ОЛЛ с помощью АСП [6] 36 больных получали нативную АСП и 20 -ПЭГ-АСП. Эндогенный тромбиновый потенциал и значения пика были больше у пациентов, получавших нативную АСП по сравнению с ПЭГ-АСП (p < 0,001), при этом частота тромбозов у них различались незначимо (5,6 vs 5 %) [6]. Лечение E. coli-АСП коррелировало с большим риском снижения уровня протеина С ниже 70 % по сравнению с Erwinia-АСП (50 vs 0 %; p = 0,03) [24].…”