Die Struktur des Harpagosids. 2. Mitteilung über Iridoide

Abstract

Aus den getrockneten N'urzeln der sudafrikanischen Teufelskralle Har$ago$hytz4rn $rocurnbens DC (Pedaliaceae) [Z] isolierten TUNMANN 8r LUX einen amorphen glykosi dischen Bitterstoff, den sie Harpagosid nannten [3] [4]. Das Glykosid entfarbt Bromund KMnO,-Liisung, wird durch Sauren zu D-Glucose und dunkel gefarbten Zersetzungsprodukten hydrolysiert und zeigt damit ein ahnliches Verhalten wie Aucubin [5] und Asperulosid [6]. Alkalien verseifen Harpagosid zu trans-Zimtsaure und Harpagid (= Descinnamoyl-harpagosid) . Dieses Sekundarglykosid liegt auch genuin in der Droge vor [411). TUNMANN el al. schlugen fur Harpagosid die Bruttoformel C,,H,,O,, vor [3] [4] [7]. Die Konstitution des Naturstoffs wurde nicht aufgeklart ; KuHN-RoTH-Bestimmungen, Hydrierungsreaktionen, Ozonolyse, Farbreaktionen und die Interpretation der 1R.-Spektren liessen im Aglykonteil eine C-Methylgruppe und eine C=C-Doppelbindung, bzw. eine Enolather-Funktion in Form eines Furanoder eines Dihydrofuran-Rings vermuten [3] [4] [7]. Eigene Arbeiten mit H . procurnbens zielten dahin, den von ZORN [9] an Rheuma-Modellen (Formaldehyd-Arthritis der weissen Ratte) nachgewiesenen entzundungshemmenden Wirkstoff der Droge aufzuspuren. Im Verlaufe dieser Untersuchung gewannen wir ein amorphes, bitter schmeckendes, farbloses Glykosid, das sich mit Harpagosid auf Grund seiner chcmischen und physikalischen Eigenschaften als identisch erwies. Wie wir in unserer ersten Mitteilung [I] erwahnten, konnen die von '!hNMANN el al. angegebenen Bruttoformeln nicht zutreffen; sie sind durch die um C,H,O reicheren Formeln C,,H,,O,, (Harpagosid) und C,,H,,O,, (Harpagid) zu ersetzen. Auf Grund von Abbaureaktionen und NMR.-Spektren postulierten wir fur Harpagosid die folgende Struktur [l] : HO R=cinnarnoyl: Harpagasid, R=H: Harpagid Demnach gehoren Harpagosid und Harpagid in die Gruppc naturlicher Enolather, die als Iridoide [lo] bezeichnet werden. Im folgenden berichten wir uber Iieaktionen und Spektren, die uns erlaubten, die bisher noch unsichere Haftstelle der sekundaren Hydroxylgruppe zu bestimmen und die Struktur und Stereochemie des Harpagosids (1) aufzuklaren. l) Iiiirzlich konnten Harpagid und 8-0-Acetyl-harpagid auch aus der in Europa heimischen d e l i t t i s mel/s.sophyZZ?rm (I&iatae) isoliert wcrtlen, siehe

From Bush Medicine to Modern Phytopharmaceutical: A Bibliographic Review of Devil’s Claw (Harpagophytum spp.)

“…Isolation and characterization of harpagoside [117] Stachyose, raffinose, and a further glucoside in the aqueous phase [118] Characterization of harpagoside [119] Isolation and characterization of harpagoside and harpagide [120] Characterization of harpagoside [121] Characterization of harpagide [122] Isolation of stachyose and a further glucoside [123] Characterization of harpagoside [124] Isolation of procumbide [125] Structural characterization of harpagoside [126] Characterization of procumbide and further constituents [127] Characterization of procumbide [128] Characterization of a chinone and other constituents [185] Characterization of procumbide [186] Further constituents [187] Elucidation of triterpene esters [188] Overview of known mono-, di-, and sesquiterpenoids with pharmacological activity [189] Elucidation of a resin, an essential oil, and a mucilaginous fraction [190] Structural characterization of procumbide [191] Glucose, galactose, fructose, myo-inositol, sucrose, raffinose, and stachyose identified [192] Preparation and structure of harpagogenine [193] Carbohydrates and harpagoside in tissue cultures and roots of devil's claw [194] New iridoids: 8-O-(p-coumaryl)-harpagide and procumboside [195] Novel iridoid and phenolic compounds [196] Three pyridine monoterpene alkaloids from harpagoside and commercial extract [197] Review of iridoids [198] Review of composition (both species) [199] Two diterpenes, (+)-8,11,13-totaratriene-12,13-diol and ferruginol [200] New iridoid-and phenylethanoid glycosides [201] Acetylated phenolic glycosides [202] Pharmacological characterization of harpagoside [203] Chinane-type tricyclic diterpenes and other minor compounds …”

“…The introduction of devil’s claw (and probably also rooibos) to Germany can be attributed to him [ 58 ]. He shared his knowledge with Zorn who conducted some initial pharmacological research [ 116 ] and then initiated himself a flurry of investigations elucidating devil’s claw’s basic chemistry [ 117 , 118 , 119 , 120 , 121 , 122 , 123 , 124 , 125 , 126 , 127 , 128 ]. Meanwhile, in the early 1950s, Mehnert trademarked “Harpago” and started exporting to Germany.…”

Harpagophytum-Extrakt LI 174 (Teufelskralle) bei der Behandlung unspezifischer Rückenschmerzen

“…Die Leitsubstanz ist v. a. das bitter schmeckende Iridoidglykosid, Harpagosid (C 24 H 30 O 11 ) [34], das gehäuft in den sekundären Wurzelknollen der Pflanze zu finden ist [7]. Die Trockensubstanz der sekundären Speicherwurzeln hat einen Harpagosidgehalt von 0,1-3% [32].…”

Iridoide aus Verbascum sinuatum

“…Es handelt sich urn das literaturbekannte [4] Harpagosid (I) und urn das Diacyl-Iridoid-Diglycosid (II), dessen Struktur wir im folgenden ableiten:…”