Die Bekämpfung multiresistenter Bakterien: aktuelle Strategien zur Entdeckung neuer Antibiotika

Abstract

Die Einführung effizienter antibakterieller Therapien für Infektionskrankheiten in der Mitte des 20. Jahrhunderts revolutionierte die klinische Praxis und erleichterte die Entwicklung der modernen Medizin. Viele potenziell lebensbedrohliche Erkrankungen wurden leicht heilbar, die Zahl der Toten oder Versehrten aufgrund von Bakterieninfektionen nahm drastisch ab. Dieser überwältigende historische Erfolg macht es schwer, sich ein Leben ohne effiziente Antibiotika vorzustellen. Dennoch wird dies durch die unaufhaltsame Zunahme resistenter Bakterien für einige Infektionen zu einer sehr realen und verstörenden Möglichkeit. Die rücksichtslose Selektion auf resistente Bakterien, gekoppelt mit ungenügenden Investitionen für Infektionsforschung, hat zu einer stetigen Abnahme der Wirksamkeit vorhandener Therapien und zu einem Mangel an neuen Strukturklassen geführt, um die bekannten Verbindungen zu ersetzen oder zu ergänzen. Daraus hat sich ein dringender Bedarf für neue Antibiotika und Behandlungsstrategien ergeben, den zu befriedigen eine der Schlüsselaufgaben für die Medizinalchemie des 21. Jahrhunderts sein wird.

Indolicidin Targets Duplex DNA: Structural and Mechanistic Insight through a Combination of Spectroscopy and Microscopy

“…Bacterial resistance toward antibiotics poses a significant challenge in the treatment of many deadly infectious diseases. [1] To counteract the emergence of multidrug-resistant (MDR) bacterial strains, an intensive search for a new generation of antibiotics that closely resemble the host defense cationic antimicrobial peptides (CAMPs, a key component in innate immunity), has been initiated. [2][3][4][5][6] Various types of natural CAMPs or synthetic analogues of antimicrobial peptides (AMPs) [7][8][9][10] have shown broad-spectrum antibiotic activity, meeting the current demand for a novel class of effective antibiotics.…”

A prospective antibacterial for drug-resistant pathogens: a dual warhead amphiphile designed to track interactions and kill pathogenic bacteria by membrane damage and cellular DNA cleavage

“…[12][13][14][15][16] As opposed to a single-target pharmacophore, deployment of bi-functional antibacterials that act on distinct yet profound targets is a radical therapeutic approach against drug-resistant pathogens. 17,18 In this context, membraneacting synthetic amphiphiles endowed with an add-on cellular DNA binding and cleavage activity could bear significant therapeutic merits, given that cellular plasmid DNA is often implicated in harbouring and dissemination of drug-resistance encoding genes in pathogenic bacteria. 1 In line with this rationale, herein we report the synthesis of a bactericidal synthetic amphiphile (compound 1) based on prudent selection of functional groups and provide evidence for its membrane-directed activity, cellular DNA binding and plasmid DNA cleavage activity in target bacteria.…”

Ru(II) Complexes with Enaminone Structures for Rapid Sterilization of Staphylococcus aureus and MRSA with Little Accumulation of Drug Resistance

“…Antibiotic resistance poses a severe threat to the public health, thus it is imperative to evaluate the drug resistance development of new antimicrobials [20] . Antimicrobials with a rapid bactericidal effect may inhibit drug resistance development, which is intriguing for clinical applications.…”