Die Bedeutung der Hochdurchsatz-Sequenzierung in der medizinisch genetischen Diagnostik und Beratung

Abstract

ZusammenfassungNext-Generation-Sequencing ist ein modernes diagnostisches Hochdurchsatz-Verfahren (Multi-Gen-Analysen), durch dessen Einsatz sowohl hereditäre Krebserkrankungen (Tumordispositionssyndrome, Keimbahndiagnostik) als auch somatische Alterationen in Tumoren besser abgeklärt werden können. Der breitere Einsatz dieser Technologie im medizinischen Alltag zeigt das tatsächliche Ausmaß der interindividuellen genetischen Variabilität. Wichtige Bedeutung hat dieses Verfahren für die Untersuchung von heterogenen genetischen Erkrankungen (z. B. Tumorerkrankungen, neurodegenerativen und -muskulären Erkrankungen) erlangt. Weitere Indikationsgebiete stellen die Pharmakogenetik sowie die nicht invasive Pränataldiagnostik dar. Es ist zu erwarten, dass dieses diagnostische Mittel eine breite klinische Anwendung finden wird. Mit der rasanten Zunahme und Komplexität genetischer Dateninformationen nimmt die richtige Interpretation und Übermittlung der Befunde in der humangenetischen Beratung (Keimbahndiagnostik) einen hohen Stellenwert ein. Die genetische Beratung muss entsprechend neu ausgerichtet und adaptiert werden.

Klinische Anwendungsbeispiele einer Next-Generation-Sequencing-basierten Multi-Genpanel-Analyse

“…B. dem nicht kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC), dem Kolonkarzinom, im Bereich myeloischer Erkrankungen, wie z. B. bei akuter myeloischer Leukämie (AML), myelodysplastischen Syndromen (MDS), aber auch bei fortgeschrittenen Tumorerkrankungen, im Rahmen von molekularen Tumorboards sinnvoll einsetzbar [1].…”

“…Eine humangenetische Abklärung von hereditären Tumorsyndromen erscheint bei hochgradig gefährdeten Familienangehörigen ("Risikopersonen") sinnvoll [1,14].…”