Diagnóstico fotodinámico (PDD) en el cáncer vesical no músculo-invasivo: Revisión bibliográfica

Encina, J. Oliva; Sanz, Carlos Rioja

doi:10.4321/s0210-48062009000900007

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“…Este estado de activación es un estado inestable e inmediatamente el electrón regresa a su nivel energético habitual, liberando un paquete de energía en forma de luz roja fluorescente de una longitud de onda de 600-700 nm, que es el efecto que al final nos pone en evidencia la lesión neoplásica. A través del DFD es posible diagnosticar un mayor número de lesiones lo que conlleva una disminución de la tasa de tumores que pasan inadvertidos, como se expone en los trabajos [213] [214] en el ámbito de la urología. En particular, medir la fluorescencia de los agentes fotosensibilizantes utilizados en TFD mejoró la detección y demarcación de tumores [215].…”

Section: Efectos Inmunológicos De La Tfdunclassified

Estrategias aplicativas de la terapia fotodinámica del cáncer empleando LEDs en lugar de láseres basadas en estudios sobre cultivos de células tumorales, modelos animales y rutas de traslación a pacientes

Etcheverry¹

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La siguiente tesis tiene como objetivo el desarrollo y caracterización fotométrica de fuentes de iluminación basadas en LEDs con la posibilidad de aplicarlas en la Terapia Fotodinámica (TFD) del cáncer, así como también, a proponer introducir mejoras en protocolos de aplicación preestablecidos. Brevemente, en la TFD, se utiliza luz de longitud de onda y potencia apropiada a las características del espectro de absorción de la droga fotoactivable Fs que, en presencia de oxígeno, desencadena un proceso fotodinámico que induce a las células a morir. En el siguiente trabajo de tesis se realizaron experimentos aplicativos de la TFD en cultivos celulares bidimensionales, tridimensionales y en modelo animal, empleando la temoporfin (meta-tetra(hidroxifenil)clorina) como fotosensibilizador y un láser médico y lámparas construidas con LEDs. Se analizan experimentos realizados empleando distintas longitudes de onda, para mejorar la selectividad de la terapia y se sigue la terapia mediante las medidas de fluorescencia y termografía infrarroja. Esto permite proponer mejoras concretas en los protocolos de la TFD. Finalmente, se presentan casos en pacientes utilizando herramientas complementarias a la aplicación de la TFD.

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Section: Efectos Inmunológicos De La Tfdunclassified

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Etcheverry¹

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Multifunctional 5-aminolevulinic acid prodrugs activating diverse cell-death pathways

et al. 2011

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Herein we describe a series of multifunctional 5-aminolevulinic-acid (ALA) prodrugs for photodynamic dependent and independent cancer therapy (PDT). We studied the cell-death mechanisms in glioblastoma U251 cells treated with four ALA-prodrugs: (1) AlaAcBu, that releases ALA, acetaldehyde, and butyric acid; (2) AlaFaBu, that releases ALA, formaldehyde, and butyric acid; (3) AlaFaPi, that releases ALA, formaldehyde and pivalic acid (4) AlaAcPi that releases ALA, acetaldehyde and pivalic acid. We examined the light-activated and dark cell-death mechanisms of the active metabolites released from the prodrugs by unspecific cellular hydrolases. The active moieties accelerated biosynthesis of protoporphyrin IX (PpIX) due to upregulated porphobilinogen deaminase (PBGD) activity. AlaAcBu was found to be the superior prodrug for PDT due to its ability to induce the highest PpIX synthesis. Photo-irradiation of AlaAcBu-treated cells led to dissipation of the mitochondrial membrane potential and reduction in the mitochondria metabolic activities; apoptosis and necrosis. Electron microscopy analyses of these cells revealed mitochondrial and endoplasmic reticulum swelling, membrane blebbing, apoptotic bodies and necrotic cell rupture. The formaldehyde-releasing prodrugs AlaFaBu and AlaFaPi induced low PDT efficacy, moreover sequestering the formaldehyde with semicarbazide resulted in high PpIX synthesis, suggesting that formaldehyde inhibited its synthesis. ALA and AlaAcBu phototherapy resulted in a dramatic accumulation of ubiquitinated proteins due to reduced proteasome activity and expression. In conclusion, the PDT potency of the prodrugs was in the order: AlaAcBu, AlaAcPi > AlaFaBu ≥ ALA > AlaFaPi, and the superiority of AlaAcBu stems from lower molar concentrations of AlaAcBu and lower light intensity needed to activate cell death following PDT.

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Diagnóstico fotodinámico (PDD) en el cáncer vesical no músculo-invasivo: Revisión bibliográfica

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Multifunctional 5-aminolevulinic acid prodrugs activating diverse cell-death pathways

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