Diagnostic approach to low‐renin hypertension

Abstract

Renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) plays a crucial role in maintaining water and electrolytes homoeostasis, and its deregulation contributes to the development of arterial hypertension. Since the historical description of the "classical" RAAS, a dramatic increase in our understanding of the molecular mechanisms underlying the development of both essential and secondary hypertension has occurred. Approximatively 25% of the patients affected by arterial hypertension display low-renin levels, a definition that is largely arbitrary and depends on the investigated population and the specific characteristics of the assay. Most often, low-renin levels are expression of a physiological response to sodium-volume overload, but also a significant number of secondary hereditary or acquired conditions falls within this category. In a context of suppressed renin status, the concomitant examination of plasma aldosterone levels (which can be inappropriately elevated, within the normal range or suppressed) and plasma potassium are essential to formulate a differential diagnosis. To distinguish between the different forms of low-renin hypertension is of fundamental importance to address the patient to the proper clinical management, as each subtype requires a specific and targeted therapy. The present review will discuss the differential diagnosis of the most common medical conditions manifesting with a clinical phenotype of low-renin hypertension, enlightening the novelties in genetics of the familial forms.

Genetics of Hypertension in African Americans and Others of African Descent

“…Ultimately, a low-renin state, which compensates for the relative tendency to retain sodium, ensues [50]. Low-renin hypertension is a frequent cause of hypertension, with a prevalence of 20%–30%, and higher in African Americans [51,52,53]. One study demonstrated lower levels of plasma renin activity and aldosterone in normotensive African Americans across all ages, with BP positively correlating with plasma aldosterone, an effect that increased as plasma renin activity decreased [48].…”

Genetics and pathophysiology of low-renin arterial hypertension

“…В связи с этим для выявления первичного альдостеронизма помимо измерения концентраций альдостерона в плазме крови стали использоваться некоторые динамические тесты, призванные доказать наличие и автономность гиперсекреции альдостерона. Оказалось, что выраженность отклонений в концентрациях ренина и альдостерона необходимо оценивать не только по абсолютному их количеству, но и по соотношению альдостерон/ренин (Funder et al, 2016;Monticone et al, 2018b). Величина этого коэффициента, на основании которого можно с определенной уверенностью говорить о возможном наличии у пациента альдостеронизма, к сожалению, четко не определена, тем не менее считается, что она должна превышать 30, если уровень ренина оценивается по его способности синтезировать ангиотензинI (ng/ml/h), и этот коэффициент должен быть выше 3.7, если измеряется не активность, а концентрация ренина в плазме (mU/L).…”

Actualización en el manejo clínico de la hipertensión hiporreninémica

“…Si bien es materia de controversia, se acepta como renina suprimida a: Renina directa (DRC) < 6-10 uUI/mL o una actividad de renina en plasma (ARP) < 0,8-1,0 ng/mL/h dependiendo del método utilizado y la ingesta de sodio del paciente 5 . Puede estimarse ARP dividiendo DRC por un factor de 8,2 14 .…”

“…La hipertensión hiporreninémica (HTAH) agrupa a un sinnúmero de condiciones cuyo mecanismo fisiopatológico de elevación de la presión arterial es la activación del receptor mineralocorticoide (MR) con la consiguiente activación del canal epitelial de sodio en el nefrón distal (ENaC), que aumenta directamente la reabsorción de sodio y secundariamente agua por las vías que le son propias. Esto, en definitiva, es censado por la mácula densa, disminuyendo los niveles de renina 4,5 .…”