Diagnosis of sporadic transthyretin Val30Met familial amyloid polyneuropathy: a practical analysis

Abstract

Transthyretin (TTR) Val30Met-associated familial amyloid polyneuropathy (FAP ATTR Val30Met) is the most common form of FAP and is now prevalent in areas other than those seen within conventional endemic foci. We investigated 15 patients with FAP ATTR Val30Met without a family history of FAP who were referred for sural nerve biopsy. Initial symptoms included somatic neuropathy in all patients, while sensory dissociation and autonomic symptoms were apparent only in two and seven patients, respectively. Nonspecific neuropathic features and slight abnormalities in cerebrospinal fluid protein levels and in electrophysiological indices related to nerve conduction led clinicians to initially suspect chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) in some patients. Small-fiber predominant loss was observed in a minority of patients. In terms of cardiac involvement, findings suggestive of subclinical cardiomyopathy due to amyloid deposition, such as cardiomegaly on chest X-ray, thickening of the interventricular septum, and granular sparkling echo on echocardiography, were seen alone or in combination in 11 of 14 examined patients. In conclusion, clinicians should consider the possibility of FAP ATTR Val30Met in patients presenting with neuropathy of undetermined etiology to avoid misdiagnosis. Detecting subclinical cardiac involvement may help to diagnose late-onset FAP ATTR Val30Met in those without a family history of the disease.

Misdiagnosed case of transthyretin amyloidosis in a fully investigated patient

“…Кроме того, как сказано выше, чувствительность данного метода для различ-ных тканей неодинакова [21][22][23]. Таким образом, от-сутствие амилоида при гистологическом исследовании выбранной ткани не является редкостью и не может быть основанием для отрицания диагноза ТТР амило-идоза, особенно в сомнительных ситуациях.…”

Hereditäre Transthyretin-Amyloidosen

“…Dies führt dazu, dass viele Patienten trotz des autodominanten Erbgangs keine betroffenen Familienangehörigen haben und somit als sporadische Krankheitsfälle erscheinen [17]. Die Lebenserwartung ist bei der Spätma-nifestation kürzer als bei der früh manifestierenden Form und liegt in Japan bei 7,3 Jahren nach Symptombeginn [17]. Die Late-onset-FAP wird neben der Val30Met-Mutation durch eine Vielzahl weiterer Mutationen verursacht.…”

“…Besondere Schwierigkeiten ergeben sich bei der Late-onset-FAP durch die unspezifischere Symptomatik, das fortgeschrittene Erkrankungsalter und die oft nicht erkennbare Erblichkeit mit der Folge, dass viele TTR-assoziierte Amyloidosen in dieser Altersgruppe undiagnostiziert bleiben [28]. Weiterhin können das Bestehen anderer Polyneuropathieursachen (Diabetes mellitus, Gammopathie), Liquoreiweißerhö-hungen [7,14,17] oder demyelinisierende Komponenten in der Elektrophysiologie [29,30] die korrekte Diagnose erschweren. Außerhalb bereits identifizierter Familien beträgt die durchschnittliche Verzögerung von Symptombeginn bis zur korrekten Diagnose median etwa 3 Jahre [12] und kann in Einzelfällen bis zu 8 Jahre dauern [14].…”

How I treat amyloidosis: the importance of accurate diagnosis and amyloid typing

“…The presence of Val30Met mutation strongly predicts for peripheral neuropathy, autonomic neuropathy, and abnormalities in the cerebrospinal fluid, whereas patients with the Val122Ile mutation are more likely to develop cardiac symptoms, especially in blacks. 10,11 It is helpful to separate the presentation into 2 patterns: localized and systemic. 1 Localized amyloidoses are confined to 1 site and are generally nonlethal.…”