DHEA supplementation in ovariectomized rats reduces impaired glucose‐stimulated insulin secretion induced by a high‐fat diet

Abstract

Dehydroepiandrosterone (DHEA) and the dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S) are steroids produced mainly by the adrenal cortex. There is evidence from both human and animal models suggesting beneficial effects of these steroids for obesity, diabetes mellitus, hypertension, and osteoporosis, conditions associated with the post-menopausal period. Accordingly, we hypothesized that DHEA supplementation in ovariectomized (OVX) female rats fed a high-fat diet would maintain glucose-induced insulin secretion (GSIS) and pancreatic islet function. OVX resulted in a 30% enlargement of the pancreatic islets area compared to the control rats, which was accompanied by a 50% reduction in the phosphorylation of AKT protein in the pancreatic islets. However, a short-term high-fat diet induced insulin resistance, accompanied by impaired GSIS in isolated pancreatic islets. These effects were reversed by DHEA treatment, with improved insulin sensitivity to levels similar to the control group, and with increased serine phosphorylation of the AKT protein. These data confirm the protective effect of DHEA on the endocrine pancreas in a situation of diet-induced overweight and low estrogen concentrations, a phenotype similar to that of the post-menopausal period.

Protective effect of porcine placenta in a menopausal ovariectomized mouse

“…The hormone E 2 is decreased and LH is increased in the OVX mice (Veras et al 2014). PPE (10 mg/kg) significantly increased the serum E 2 level in the OVX mice (P!0.05; Fig.…”

Development of an optimized 5-stage protocol for the in vitro preparation of insulin-secreting cells from mouse ES cells

“…More recently an exceptionally high value around five has been reported (Sakano et al 2014, plus their personal communication). However none of them has been able to take the place of isolated pancreatic islets that may maintain GSIS values in the range from 5 to 10 (Pound et al 2013;Ohara-Imaizumi et al 2013;Veras et al 2014). Considering the difficulty of availability of isolated pancreatic islets, however, it is still an intense and urgent need to develop a protocol for the in vitro production of insulin-secreting cells with as high GSIS value as possible.…”

Gonadectomia e DHEA: efeitos metabólicos em ratas adultas alimentadas com dieta hiperlipídica.

“…A ingestão de alimentos aumentada associada à diminuição do gasto energético em decorrência ao sedentarismo disparou a prevalência da obesidade, que agora é considerada uma epidemia global (James, 2008;Wild et al, 2004;World Health Organization, 2000 Krishnan et al, 2014;Lovejoy et al, 2008), quanto em modelos experimentais (Camporez et al, 2013(Camporez et al, , 2011Veras et al, 2014), confirmando o importante papel dos hormônios sexuais no controle do peso corporal.…”

“…Em muitos casos, está associada a uma complexa rede de vias de sinalização, incluindo redução da fosforilação em tirosina do IR e seus substratos (IRS1/2), bem como redução da fosforilação em serina da AKT nos tecidos-alvos da insulina (Boura-Halfon, Zick, 2009;Hotamisligil et al, 1996;Veras et al, 2014). Em situações de obesidade, há uma elevação nos níveis de citocinas inflamatórias, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), que podem ativar diversas serinas quinases (JNK e IKKβ).…”

“…Roedores alimentados com dieta hiperlipídica tiveram aumento da adiposidade e resistência à insulina, e o tratamento com DHEA reduziu o acúmulo de gordura visceral e reverteu o desenvolvimento da resistência à insulina (Hansen et al, 1997;Mohan et al, 1990). Além disso, vários outros estudos publicados por nosso laboratório demonstraram que o tratamento com DHEA induziu melhora na sensibilidade à insulina por modular a via PI3K/AKT, aumentando a o grau fosforilação da AKT em resíduos serina (Campbel et al, 2004;Medina et al, 2006;Veras et al, 2014). Kimura et al (1998) sugeriram que um mecanismo pelo qual o DHEA melhora a resistência à insulina é pela diminuição dos níveis de TNF-α, que apresenta-se elevado em situações de obesidade, uma vez que essa citocina pode ativar serinas quinases, como JNK e IKKβ, e impeder a fosforilação do IRS1 em tirosina, prejudicando a ação da insulina dos tecidos-alvos.…”