Development of the 2nd generation neurokinin-1 receptor antagonist LY686017 for social anxiety disorder

Tauscher, Johannes; Kielbasa, William; Iyengar, Smriti; Vandenhende, François; Peng, Xiaomei; Mozley, David; Gehlert, Donald R.; Marek, Gerard J.

doi:10.1016/j.euroneuro.2009.10.005

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“…Na maior parte dos estudos, foram utilizadas amostras clínicas 18,19,[27][28][29][30][31][32][33] ou amostras provenientes da população geral 23,[34][35][36][37][38][39][40][41] , e em quatro estudos 9,42-44 foram incluídas amostras mistas. Os demais estudos 20,[45][46][47][48][49][50] não descreveram a procedência da amostra utilizada.…”

Section: Resultsunclassified

“…Quatro outros estudos utilizam outro psicofármaco (citalopram x moclobemida 18 ; GR205171 x citalopram 19 ; LY686017 x paroxetina 27 ; venlafaxina x paroxetina 46 ), três comparam o grupo estudado com um grupo controle de indivíduos saudáveis 24,43,45 e um utilizou como comparação o tratamento combinado, exclusivamente 28 . Para avaliação dos resultados associados à eficácia dos ensaios terapêuticos, os estudos, em sua totalidade, utilizaram-se de escalas Nove estudos, além das avaliações acima citadas, também realizaram exames clínicos, tais como aferição de pressão arterial e batimentos cardíacos, e quatro também fizeram exames laboratoriais, como exames de sangue para avaliar função hepática e renal, sendo estes realizados para avaliação de possíveis efeitos colaterais.…”

Section: Resultsunclassified

“…Cinco estudos utilizaram também exames de neuroimagem como parâmetro de comparação, quatro optaram pela tomografia por emissão de pósitrons (PET) 19,27,45,47 e um, por tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) 18 . A duração dos diferentes ensaios clínicos variou de 1 (N = 1) a 28 semanas (N = 1), tendo a maioria duração de 12 semanas (N = 8).…”

Section: Resultsunclassified

“…Como monoterapia ou associadas ao tratamento farmacológico, as psicoterapias têm-se mostrado uma possibilidade terapêutica para o TAS, sobretudo as terapias cognitivo-comportamentais (TCCs) 26,27 . Recentes estudos de revisão 22,27 concluem que as intervenções feitas por meio de TCCs têm apresentado resultados significativamente superiores ao placebo e wait-lists.…”

Section: Introductionunclassified

“…Recentes estudos de revisão 22,27 concluem que as intervenções feitas por meio de TCCs têm apresentado resultados significativamente superiores ao placebo e wait-lists. A combinação dos tratamentos (TCC + farmacoterapia) ainda é pouco discutida e os resultados são limitados, com escassas evidências de que essa modalidade terapêu-tica é superior à monoterapia (TCC ou farmacoterapia isoladamente) para o tratamento do TAS 22,27 .…”

Section: Introductionunclassified

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Tratamentos farmacológicos para o transtorno de ansiedade social: existem novos parâmetros na atualidade?

Santos¹,

Osório²,

Loureiro³

et al. 2011

Rev. psiquiatr. clín.

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ResumoContexto: O transtorno de ansiedade social (TAS), apesar da baixa taxa de detecção e do alto índice de comorbidades associadas, é considerado uma condição tratável. Apesar da resposta estabelecida a diversas classes de medicamentos, os algoritmos para o tratamento do TAS necessitam de atualização constante. Objetivo: Realizar revisão sistemática da literatura no que diz respeito à eficácia dos tratamentos farmacológicos relativos ao TAS, a partir de estudos controlados, conduzidos no período de 2005 a 2010. Método: Foram utilizados os indexadores eletrônicos PsycoInfo, Lilacs e Medline, utilizando-se as palavras-chave: "social phobia or social anxiety and treatment". Resultados: De acordo com critérios de inclusão adotados, 29 artigos foram incluídos e analisados. Mostram-se eficazes para o tratamento do TAS as seguintes drogas, de acordo com a classe: a) ISRSs: escitalopram, fluvoxamina, citalopram, GR205171 e sertralina; b) ISRSN: venlafaxina; c) IMAOs: fenelzina, moclobemina; d) aminoácidos: d-cicloserina; f) anticonvulsivantes: tiagabina. Conclusão: Os ISRSs e os ISRSNs têm seu uso estabelecido e ainda continuam sendo considerados primeira opção de tratamento. Porém, destaca-se o potencial futuro da d-cicloserina e dos anticonvulsivantes, com necessidade de um número maior de estudos controlados que confirmem os achado iniciais. A ação das diferentes drogas em nível neurobiológico, bem como dos tratamentos associados, necessita ainda ser mais explorada.Forni- Santos L, et al. / Rev Psiq Clín. 2011;38(6):238-46 Palavras-chave: Transtorno de ansiedade, tratamento, psicofarmacologia, fobia social, resposta ao tratamento. AbstractBackground: Social anxiety disorder (SAD), despite its low detection rates and high level of associated comorbidities, is considered a treatable condition. Although the condition's response to several drug classes is well established, the algorithms for the treatment of SAD require regular updating. Objective: To perform a systematic literature review on the efficacy of pharmacological treatments for SAD based on controlled trials published between 2005 and 2010. Method: Searches were performed in the electronic databases PsycInfo, Lilacs, and Medline using the search terms "social phobia or social anxiety and treatment". Results: In accordance with the inclusion criteria adopted, 29 articles were included and analyzed. The following drugs, grouped according to class, proved efficient to treat SAD: a) SSRIs: escitalopram, fluvoxamine, citalopram, GR205171, and sertraline; b) SNRI: venlafaxine; c) MAOIs: phenelzine, moclobemide; d) amino acids: f-cycloserine; and (e) anticonvulsants: tiagabine. Discussion: The use of SSRIs and SNRIs to treat SAD is well established and these are still considered the firstline treatment for the condition; however, evidence suggests the future potential of D-cycloserine and anticonvulsants, whose efficacy must be confirmed by further controlled trials. The action profiles of the different medications used to treat SAD at the neurobiological level,...

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Section: Resultsunclassified

Section: Introductionunclassified

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Tratamentos farmacológicos para o transtorno de ansiedade social: existem novos parâmetros na atualidade?

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Osório²,

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et al. 2011

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Pharmacotherapy for social anxiety disorder (SAnD)

Williams

Hattingh

Kariuki

et al. 2017

Cochrane Database of Systematic Reviews

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Systematic review and meta-analysis: Dose-response curve of SSRIs and SNRIs in anxiety disorders

et al. 2018

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Background We aimed to examine the efficacy of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) for anxiety disorders examining overall symptom improvement, likelihood of treatment response, time course of treatment response, individual pharmacological agent, diagnostic indication dose, and tolerability. Methods We searched PubMed and Cochrane Central Register of Controlled Trials. We included randomized placebo‐controlled clinical trials of SSRIs/SNRIs in adult patients with anxiety disorders that provided data at three or more time points. Extracted data included trial duration, weekly/biweekly anxiety scores for 12 weeks. Results Meta‐analysis included 57 trials (N = 16,056). A linear mixed model analysis based on weekly outcome data suggested that for SNRI a logarithmic model offered the best fit compared to placebo (indicating the greatest incremental improvement from baseline occurred early in treatment); whereas for SSRI a linear model provided the best fit (indicating a similar improvement over the duration of the acute treatment phase). There were no significant differences in efficacy between pharmacological agents within each class or when comparing SSRIs to SNRIs. The greatest treatment benefits were observed for social anxiety disorder for both medication classes. Higher doses of SSRIs, but not SNRIs, were associated with significantly greater symptom improvement and likelihood of treatment response. For both medical classes, higher doses were associated with an increased likelihood of dropout due to side effects. Conclusions SSRIs and SNRIs are effective in treating anxiety disorders. Higher doses of SSRIs within the therapeutic range are associated with greater treatment benefit, whereas higher doses of SNRIs are not.

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Development of the 2nd generation neurokinin-1 receptor antagonist LY686017 for social anxiety disorder

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