Recebido em 8/4/11; aceito em 9/9/11; publicado na web em 8/11/11
DEVELOPMENT AND VALIDATION OF AN ANALYTICAL METHOD BY HPLC FOR SIMULTANEOUS QUANTIFICATION OF BETAMETHASONE DIPROPIONATE AND BETAMETHASONE SODIUM PHOSPHATE IN INJECTABLE SUSPENSION.A reversed-phase HPLC method was developed and validated to separate and simultaneously quantify the association of betamethasone sodium phosphate (BP) and betamethasone dipropionate (BD) in injectable suspensions. Chromatographic conditions were ternary gradient elution at 1.6 mL/min on a C18 column with 254 nm. The linearity of the method was established in the range 120 to 280 mg/mL BD, and 48 to 112 mg/mL BP. The RSD of intermediate precision of the method was <1% and recoveries were 99-101% for both drugs. The method proved selective, linear, precise, accurate and robust for quantifying BP and BD in commercial injectable suspensions.Keywords: betamethasone; high performance liquid chromatography; injectable suspensions.
INTRODUÇÃOOs glicocorticoides são importantes hormônios de estresse e, quando administrados em doses suprafisiológicas, exibem também efeitos anti-inflamatórios, antialérgicos e antirreumáticos terapeuticamente úteis.1 A betametasona é um corticosteroide, com atividade principal como glicocorticoide, suas propriedades mineralocorticoides são quase ausentes tornando-a adequada para o tratamento de condições em que a retenção de água seria uma desvantagem.2 A betametasona é comercializada como base livre e também como acetato, benzoato, dipropionato, fosfato sódico e valerato, em diferentes formas farmacêuticas.
3Uma importante forma farmacêutica contendo sais de betametasona é a suspensão aquosa injetável. Esta formulação é indicada para aplicação intramuscular, possuindo liberação imediata e sustentada, com tempo de meia vida plasmática de 3 a 5 h e tempo de meia vida tecidual de 36 a 54 h. Segundo o fabricante do medicamento referência, o Diprospan ® injetável é uma associação de ésteres de betametasona com efeito anti-inflamatório, antialérgico e antirreumático. A ação terapêutica imediata é fornecida pelo éster solúvel, fosfato sódico de betametasona (FB), presente na concentração de 2 mg/mL, o qual é rapidamente absorvido após injeção. A ação prolongada é promovida pelo dipropionato de betametasona (DB), presente na concentração de 5 mg/mL. O DB (C 28 H 37 FO 7, massa molecular = 504,6) é praticamente insolúvel em água, solubilidade limitada em álcool, livremente solúvel em acetona, diclorometano e em clorofórmio. O FB (C 22 H 28 FNa 2 O 8 P, massa molécula r= 516,4) é solúvel em água, álcool di-hidratado, livremente solúvel em metanol, praticamente insolúvel em acetona, diclorometano, éter e em clorofórmio.
2,4Os métodos analíticos empregados no controle da qualidade rotineiro dos lotes de medicamentos produzidos numa indústria também apresentam importância considerável em estudos de equivalência farmacêutica. Neste tipo de estudo se avalia a qualidade do medicamento teste por meio de análise comparativa com o medicamento referência, tornando i...