Determination of protein–drug binding constants by pressure-assisted capillary electrophoresis (PACE)/frontal analysis (FA)

Jia, Zhongjiang; Ramstad, Tore; Zhong, Min

doi:10.1016/s0731-7085(02)00223-6

Cited by 75 publications

(72 citation statements)

References 38 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Application of the Weller equation, 21 taking into account the Trp singlet energy 20 and the relevant redox potentials, 22 allowed us to estimate the ∆G values that correspond to the two possible pathways; both were found to be exergonic (∆GET ) -15 kcal/mol and ∆GEXC ) -10 kcal/mol). All values would be ca.…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

Section: Antecedentes Bibliográficosunclassified

“…21 En el caso de la albúmina sérica bovina (ASB), el número de aminoácidos que la forman es de 583. 22 La secuencia peptídica de ASB presenta una similitud del 76% con respecto a ASH. Sin embargo, ASB posee dos residuos de triptófano en lugar de uno.…”

Section: Estructura General De La Albúminaunclassified

“…19,20 However, agreement exists that there are basically two major and structurally selective binding sites for small heterocyclic or aromatic compounds, named site I and site II according to Sudlow's classification. [21][22][23] Likewise, numerous studies on the drug-protein binding process have used BSA as model, due to its similarity to HSA. [3][4][5] However, the binding of a variety of ligands to the bovine protein has demonstrated to be different from that found for the human protein.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…El uso de estas técnicas ofrece ventajas, pero también algunos inconvenientes y limitaciones. 68,69 Algunos de los métodos más frecuentemente utilizados para estudiar las interacciones fármaco/proteína se describen brevemente: con el método de ultracentrifugación se puede determinar la masa molecular de una proteína, la estequiometría de formación de complejos macromoleculares, la afinidad de un sustrato por la macromolécula, etc.El fundamento de esta técnica se basa en la determinación de la velocidad de sedimentación de las macromoléculas, las cuales son sometidas a un campo centrífugo elevado tal que la fuerza de centrifugación es mayor que la de difusión, por lo que existe un transporte neto de materia hacia el fondo de la celda. Permite fraccionar las moléculas en base a las diferencias en coeficiente de sedimentación, que es función de la masa, densidad y la forma macromolecular.…”

unclassified

See 4 more Smart Citations

Estados excitados del antiinflamatorio no esteroideo flurbiprofeno como sondas para la interacción con proteínas

Perez¹

View full text Add to dashboard Cite

CERTIFICAN:Que la presente tesis doctoral, titulada: "Estados excitados del antiinflamatorio no esteroideo flurbiprofeno como sondas para la interacción con proteínas", ha sido desarrollada por IGNACIO VAYÁ PÉREZ, bajo su dirección, en el Departamento de Química-Instituto de Tecnología Química (UPV/CSIC) de la Universidad Politécnica de Valencia. D. Miguel A. Miranda Alonso Dña. M. Consuelo Jiménez Molero A mi familia AgradecimientosSuele decirse que todo lo que se empieza debe llegar a su fin, y en este caso ha llegado el momento de que esta "aventura" llamada tesis doctoral, en la que he tenido la fortuna de haber disfrutado de entrañables y divertidos momentos con amigos, compañeros, etc, y de haber conocido a gran cantidad de gente interesante, concluya. Han sido muchas las personas que de un modo u otro me han acompañado en este viaje, y a todos y cada uno de ellos quisiera mostrarles mi más sincera gratitud.En primer lugar, quiero agradecer a mis padres y hermanos su incondicional ayuda y apoyo, no sólo a lo largo de éste período, sino desde que tengo uso de razón. Ellos han tenido la paciencia, la entereza y la energía de haberme educado y haber hecho de mí la persona que en estos momentos escribe estas modestas palabras.Siempre han estado a mi lado, y estoy convencido que lo seguirán estando para todo aquello que necesite. Ni que decir cabe que entre ellos incluyo a mis tíos y primos más cercanos, a mi abuela, a mi cuñada y a mi encantadora, guapísima y simpática sobrina Alba, que desde que llegó a nuestro lado no para de robarnos sonrisas y deleitarnos con su inocente alegría. A mis directores de tesis, Chelo Jiménez y Miguel ÁngelMiranda, que me brindaron la oportunidad de trabajar bajo su dirección en un excelente grupo. Gracias por la confianza que depositasteis en mí y por haberme hecho partícipe de este proyecto en el que he podido disfrutar de vuestro entusiasmo y conocimientos.Al Ministerio de Educación y Ciencia, por la concesión de una beca predoctoral F.P.U.A mis compañeros del departamento, pero en especial a la gente del laboratorio 2.2: Raúl, Nour (Belmadoui), Liliana, Edgar, Inma, Juan, Carlos, Pavel, etc. Han conseguido que los días en el laboratorio (algunos interminables y tediosos) hayan sido más amenos y llevaderos.Con ellos he podido disfrutar de un gran ambiente de trabajo, distendido y agradable, con el buen humor (y chistes malos!!) de Raúl, el buen ánimo y positivismo de Nour, la simpatía de Lili, la tranquilidad de Edgar, el humor irónico de Juan, el carácter de Inma, el "buen rollo" de Carlos y Pavel,... Al resto de compañeros de grupo, la gente del ITQ y de Burjassot (Cecilia, Jana, Jérôme, Virginie, Paco, Raquel, María, Maica, etc.), con los que he compartido y disfrutado cenas, fiestas, congresos y demás, y a los profesores.A los técnicos del departamento, en especial a Manolo, que ha tenido la paciencia de solucionar los problemas que surgían en los aparatos.A los amigos con los que te he tenido el placer de disfrutar de inolvidables tardes de cerveceo y entretenidas charla...

show abstract

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

Section: Antecedentes Bibliográficosunclassified

Section: Estructura General De La Albúminaunclassified

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

unclassified

See 3 more Smart Citations

Estados excitados del antiinflamatorio no esteroideo flurbiprofeno como sondas para la interacción con proteínas

Perez¹

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Plasma Protein Binding Methods in Drug Discovery and Development: Bioanalysis

Cohen

Nicoll‐Griffith

2012

Encyclopedia of Drug Metabolism and Interactions

View full text Add to dashboard Cite

This chapter provides an overview of both conventional and unconventional methods to determine plasma protein binding. Experiments using plasma protein binding advance our understanding of ADME properties to aid in drug candidate selection and development by determination of the unbound drug blood concentrations as well as (potentially) drug concentration at the site of action. Recent progress in automation as well as increased routine performance of the analytical instrumentation has enabled a greater number of compounds to be assayed earlier in discovery, and often with high enough quality to obviate the need for repeat studies during development. Significant effort has been invested to search for high throughput screening methods that reliably and accurately determine protein binding in early drug discovery. The development of 96‐well formats for equilibrium dialysis, ultrafiltration and ultracentrifugation, combined with liquid handling automation have transformed a formerly tedious, labor‐intensive assay into a process that can now be swiftly conducted. In addition, new approaches, referred to as emerging techniques, are also under investigation including chromatographic methods such as the human serum albumin column, spectroscopic methods including surface plasma resonance, solid phase microextraction, Transil™ membrane screening, and capillary electrophoresis methods. Several challenges still remain unsolved, particularly in cases of high protein binding with low exposure levels that fall below the normal limit of quantitation. This chapter describes the impact of high (>99%), undeterminable protein binding on compound developability as well as possible solutions including plasma dilution techniques.

show abstract

Recent application of analytical methods to phase I and phase II drugs development: a review

Locatelli

Governatori

Carlucci

et al. 2011

Biomedical Chromatography

View full text Add to dashboard Cite

Drug development is a time-consuming and costly process. It is usually divided into four phases, although it is not always possible to draw a sharp line between the various stages. In phase I and II there are many molecules investigate and it is necessary to analyze all of them in a short period of time, with lower costs, and with high-throughput assay. During phase I relevant chemical-physical parameters like the acid dissociation constant, lipophilicity, solubility and stability must be analyzed. Classic techniques such as 'shake-flask' can be used, but instrumental analytical methods such as HPLC may be helpful to improve and enhance the productivity and reproducibility of the results. During phase II the activity of a drug and factors that may have an influence on it, like metabolic profile and transformations, impurities and plasma biding proteins, must be considered. In this field, recent hyphenated analytical methods, such as LC-MS/MS, GC-MS/MS or more complex couplings, can provide more complete information. The aim of this review is to report the processes required for the validation of drug efficacy with reference to the description of 'classic' and modern techniques used.

show abstract

Determination of protein–drug binding constants by pressure-assisted capillary electrophoresis (PACE)/frontal analysis (FA)

Cited by 75 publications

References 38 publications

Estados excitados del antiinflamatorio no esteroideo flurbiprofeno como sondas para la interacción con proteínas

Estados excitados del antiinflamatorio no esteroideo flurbiprofeno como sondas para la interacción con proteínas

Plasma Protein Binding Methods in Drug Discovery and Development: Bioanalysis

Recent application of analytical methods to phase I and phase II drugs development: a review

Contact Info

Product

Resources

About