Determination of lipophilic descriptors of antihelmintic 6,7‐diaryl‐pteridine derivatives useful for bioactivity predictions

Abstract

The liquid chromatographic retention factors extrapolated to pure water, k'(w), for several 6,7-diaryl-pteridine derivatives in both an octadecylsilane (ODS) and an immobilized artificial membrane column (IAM.PC.DD2), using acetonitrile-aqueous buffer pH = 7.45 as mobile phase, were obtained. The logarithms of the k'(w) values in the IAM.PC.DD2 column, log k'(w) (IAM), show good correlation with the calculated values of the octanol-water partition coefficients, log P(o/w), showing that the chromatographic parameter can be used as lipophilicity descriptor for the studied pteridines. However, interactions other than the lipophilic ones seem to be involved in the ODS column. Previous studies have shown that pteridines have antihelmintic properties. In spite of the complexity of the studied biological system as compared with the chromatographic one, good correlation between the descriptors obtained in the IAM column and biological activity (expressed as the log of the inhibitory concentration required to obtain up to 50% in the reduction of population growth of nematodes, log IC(50)) was observed.

Relationships between structure, retention and biological activity of some Schiff base ligands and their complexes

“…The trifluoromethyl group present in the structure of compounds 4, 6, 10 and 12 could be the reason for the bad correlations. This is not quite unexpected since a particular behavior is observed for fluorine-substituted compounds (Reta et al, 2003) and is attributed to special properties of fluor, such as high electronegativity, relatively small size and very low polarizability (Smart, 2001).…”

Relações estrutura-retenção de flavonóides por cromatografia a líquido em membranas imobilizadas artificialmente

“…Química Medicinal, o conceito de relação estrutura-propriedade (SPR, do inglês structure-property relationships) e, por extensão, relação quantitativa Outro estudo de QSPR que demonstrou a possibilidade de determinar os principais parâmetros físico-químicos responsáveis pela partição, utilizando descritores de propriedades físico-químicas e fatores de retenção em uma coluna cromatográfica IAM.PC.DD2, foi publicado em 200737 .Os dados de partição, também podem ser correlacionados com a atividade de moléculas bioativas para construção de modelos de relação quantitativa entre estrutura e atividade (QSAR, do inglês Quantitative structure activity relationship). 2003 um modelo de QSAR foi construído correlacionando o descritor lipofílico, log k w , com a atividade biológica de algumas moléculas da classe das pteridinas, que possuem atividade antielmintica38 .A construção de uma QSPR exige o conhecimento de algumas propriedades físico-químicas das moléculas. Geralmente medidas em larga escala destas propriedades consomem muito tempo ou muito material é necessário.…”