Detection of highly carcinogenic, exocyclic etheno-DNA-adducts in the liver of children with non-alcoholic fatty liver disease

Abstract

Promoted by the decoding of the human genome as part of the human genome project, individualised therapy approaches have become a realistic perspective for therapies that are more effective, less prone to side effects and economically reasonable. This also applies to chronic liver disease. With the aim not only to expand the current knowledge base through basic research on the underlying disease processes and treatment options but also to identify and characterise biomarkers, the creation of genetic fingerprints for individualised diagnosis, prognosis and treatment of patients takes its place in the centre of translational hepatology. For certain liver diseases personalised therapy approaches are already existent. Examples are the determination of viral genotypes, viral kinetics and genotyping of the IL28B polymorphism to optimise the treatment of chronic hepatitis C. The challenges of the next few years relate to the broadening of the knowledge base, the establishment of reliable and standardised technologies, and the development of intelligent bioinformatics strategies for data analysis and data integration. The following review not only summarises the current state of progress and possibilities of personalised medicine in hepatological diseases, but also explains the technical background of the limitations that currently hinder a consistent clinical implementation.

Die Bedeutung von Cytochrom P4502E1 bei der alkoholischen Lebererkrankung und bei der alkoholmediierten Karzinogenese

“…Die Erklärung ist, dass ROS bei NASH vor allem über zytokinvermittelte Entzündung generiert wird und weniger über CYP2E1 [19]. Auch bei 21 Kindern und Adoleszenten im Alter zwischen 8 und 16 Jahren mit NASH und Diabetes mellitus wurde eine signifikante Induktion von CYP2E1 nachgewiesen [20].…”

“…Die beschriebene CYP2E1-Induktion bei Kindern mit NASH war ebenfalls von einer gesteigerten edA-Produktion begleitet [20]. Interessanterweise korrelierte dabei CYP2E1 nicht mit edA, da offensichtlich bei NASH anders als bei der ALE ROS hauptsächlich über eine entzündliche Kaskade und weniger über CYP21 generiert wird [19,71] (▶ Abb.…”