Detection of antibodies to Candida albicans germ tubes for diagnosis and therapeutic monitoring of invasive candidiasis in patients with hematologic malignancies

Abstract

We prospectively investigated the ability of detection of antibodies to Candida albicans germ tubes (CAGT) to diagnose invasive candidiasis in 95 consecutive admissions of 73 patients with hematologic disorders undergoing intensive chemotherapy. The episodes were divided into three groups according to clinical and microbiological diagnosis. Group 1 comprised eight admissions of eight patients with invasive candidiasis. Group 2 comprised 42 admissions of 34 patients without evidence of invasive candidiasis. Group 3 comprised the remaining 45 admissions of 37 patients with febrile episodes which were not diagnosed by microbiological culture. Antibodies to CAGT were detected in 87.5% of group 1 patients. Detection of antibodies to CAGT in patients with Candida fungemia was delayed somewhat relative to the time the blood culture was positive, but antibodies to CAGT were detected earlier than a diagnosis was made in patients with deep-tissue candidiasis. Sera from 2 admissions in group 2 and 12 admissions in group 3 revealed antibodies to CAGT. At a titer of >1:20, detection of antibodies to CAGT had a sensitivity of 87.5%, specificity of 95.2%, positive predictive value of 77.8%, and negative predictive value of 97.6%. Antibodies to CAGT were usually detected before beginning of empiric antifungal therapy. Titers of antibodies to CAGT were maintained in most patients who died but declined and eventually disappeared in the patients who survived. Since antibodies to CAGT were detected in all patients with tissue-proven invasive candidiasis but negative by blood culture, detection of antibodies to CAGT complemented blood cultures for diagnosis and therapeutic monitoring of patients with hematologic malignancies and invasive candidiasis.

Serological proteome analysis to identify systemic candidiasis patients in the intensive care unit: Analytical, diagnostic and prognostic validation of anti‐Candida enolase antibodies on quantitative clinical platforms

“…Diagnostic accuracy strongly depends on the patients who were studied, and may thus differ in other clinical settings. Fourth, our exclusion criterion used to avoid overestimation/underestimation of the diagnostic/prognostic accuracy of the index test (given the association between anti-Candida antibody detection and antifungal therapy [18,71]) may also limit the generalizability of our results. Finally, the specificity of anti-Eno1p IgG antibodies in patients with other types of candidiasis (e.g.…”

Diagnostische Wertigkeit des Nachweises von Antikörpern gegen Candida‐Keimschlauchantigene bei einer Patientin mit hepatolienaler Candidose

“…Positive, gelbe Fluoreszenzdarstellung der Candida ‐Keimschläuche. Die höchste Verdünnungsstufe mit noch vollständiger Darstellung der Keimschläuche wurde als Titer festgestellt 3 . Hefezellen wurden zugesetzt, um irrelevante Candida ‐Antikörper zu adsorbieren.…”

“…Nachweismethoden für Antikörper, die gegen Keimschlauchantigene von Candida albicans gerichtet sind, wurden mit der Hypothese entwickelt, dass Antikörperentwicklung gegen Keimschlauchantigene assoziiert sei mit der Invasivität der Candidose. In der Tat zeigten Studien mit dem hier angewandten Test (CAGT Immunfluoreszenz) bei Patienten mit histologisch oder kulturell gesicherter invasiver Candidose eine hohe Spezifität (87,5%) und Sensitivität (92,5%) in der Detektion der Candidose 3 . Allerdings wurde in dieser Studie auch aufgezeigt, dass bei chemotherapeutisch behandelten Patienten mit hämatologischen Neoplasien die anti‐CAGT Titer im Vergleich zu den Titern gegen Candida ‐Mischantigene nur niedrig gemessen wurden 3 .…”

“…In der Tat zeigten Studien mit dem hier angewandten Test (CAGT Immunfluoreszenz) bei Patienten mit histologisch oder kulturell gesicherter invasiver Candidose eine hohe Spezifität (87,5%) und Sensitivität (92,5%) in der Detektion der Candidose 3 . Allerdings wurde in dieser Studie auch aufgezeigt, dass bei chemotherapeutisch behandelten Patienten mit hämatologischen Neoplasien die anti‐CAGT Titer im Vergleich zu den Titern gegen Candida ‐Mischantigene nur niedrig gemessen wurden 3 . Dies traf auch für den Fall der hier vorgestellten Patientin zu.…”

“…Testverfahren für Antikörper gegen eine Reihe von Candida ‐Antigenen wurden beschrieben, von denen der Nachweis einer Immunantwort gegen Mannoproteine breite Anwendung gefunden hat 2 . Um in Abgrenzung zu einer Immunreaktion gegen eine alleinige Kolonisation mit Candida die Spezifität der serologischen Tests für invasive Formen der Candida ‐Mykosen zu erhöhen, wurden Testverfahren zum Nachweis von Antikörpern gegen Candida albicans Keimschlauchantigene ( Candida albicans germ tubes, CAGT) entwickelt und in klinischen Studien validiert 3 . Im vorliegenden Fall einer Patientin mit den charakteristischen klinischen und bildgebenden Befunden einer hepatolienalen Candidose wurden zwei kommerziell verfügbare Tests zur Detektion von Antikörpern gegen Candida ‐Mannoproteinantigene und Candida ‐Keimschlauchantigene im zeitlichen Verlauf verglichen.…”